2012年度臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師資格考試輔導：EB病毒

EB病毒（Epstein-Barr virus,EBV)是Epstein和Barr于1964年首次成功地將Burkitt非洲兒童淋巴瘤細胞通過體外懸浮培養(yǎng)而建株，并在建株細胞涂片中用電鏡觀察到皰疹病毒顆粒，故名。

一、生物學性狀

EB病毒的形態(tài)與其他皰疹病毒相似，園形、直徑180nm，基本結構含核樣物、衣殼和囊膜三部分。

核樣物為直徑45nm的致密物，主要含雙股線性DNA，其長度隨不同毒株而異平均為17.5×104bp分子量108。衣殼為20面體立體對稱，由162個殼微粒組成。囊膜由感染細胞的核膜組成，其上有病毒編碼的膜糖蛋白，有識別淋巴細胞上的EB病毒受體，及與細胞融合等功能。

此外在囊膜與衣殼之間還有一層蛋白被膜。

EB病毒僅能在B淋巴細胞中增殖，可使其轉(zhuǎn)化，能長期傳代。被病毒感染的細胞具有EBV的基因組，并可產(chǎn)生各種抗原，已確定的有：EBV核抗原（EBNA)，早期抗原（EA)，膜抗原（MA)，衣殼抗原（VCA)，淋巴細胞識別膜抗原（LYDMA)。除LYDMA外，鼻咽癌患者EBNA、MA、VCA、EA均產(chǎn)生相應的lgG和LgA抗體，研究這些抗原及其抗體，對闡明EBV與鼻咽癌關系及早期診斷均有重要意義。EB病毒長期潛伏在淋巴細胞內(nèi)，以環(huán)狀DNA形式游離在胞漿中，并整合天染色體內(nèi)。

二、致病性

EB病毒在人群中廣泛感染，根據(jù)血清學調(diào)查，我國3～5歲兒童EB病毒VCA-lgG抗體陽性率達90%以上，幼兒感染后多數(shù)無明顯癥狀，或引起輕癥咽炎和上呼吸道感染。青年期發(fā)生原發(fā)感染，約有50%出現(xiàn)傳染性單核細胞增多癥。主要通過唾液傳播，也可經(jīng)輸血傳染。EB病毒在口咽部上皮細胞內(nèi)增殖，然后感染B淋巴細胞，這些細胞大量進入血液循環(huán)而造成全身性感染。并可長期潛伏在人體淋巴組織中，當機體免疫功能低下時，潛伏的EB病毒活化形成得復發(fā)感染。

由EBV感染引起或與EBV感染有關疾病主要有三種：

（一)傳染性單核細胞增多癥

是一種急性淋巴組織增生性疾病。多見于青春期初次感染EBV后發(fā)病。臨床表現(xiàn)多樣，但有三個典型癥狀為發(fā)熱、咽炎和頸淋巴結腫大。隨著疾病的發(fā)展，病毒可播散至其他淋巴結。肝脾臟大、肝功能異常，外周血單核細胞增多，并出現(xiàn)異型淋巴細胞。偶而可累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)（如腦炎)。此外，某些先天性免疫缺陷的患兒中可呈現(xiàn)致死性傳染性單核白細胞增多癥。

（二)非洲兒童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤)

多見于5～12歲兒童，發(fā)生于中非新幾內(nèi)亞和美洲溫熱帶地區(qū)呈地方性流行。好發(fā)部位為顏面、腭部。所有病人血清含HBV抗體，其中80%以上滴度高于正常人。在腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)EBV基因組，故認為EBV與此病關系密切。

（三)鼻咽癌 我國南方（廣東廣西)　及東南亞是鼻咽癌高發(fā)區(qū)，多發(fā)生于40歲以上中老年人。HBV與鼻咽癌關系密切，表現(xiàn)（1)在所有病例的癌組織中有EBV基因組存在和表達（2)病人血清中有高效價EBV抗原（主要HCV和EA)的lgG和lgA 抗體。（3)一病例中僅有單一病毒株，提示病毒在腫瘤起始階段已進入癌細胞。

三、免疫性

人體感染EBV后能誘生抗EBNA抗體，抗EA抗體，抗VCA抗體及抗MA抗體。已證明抗MA抗原的抗體能中和EBV。上述體液免疫系統(tǒng)能阻止外源性病毒感染，卻不能消滅病毒的潛伏感染。一般認為細胞免疫（如T淋巴細胞的細胞毒反應)對病毒活化的“監(jiān)視”和清除轉(zhuǎn)化的B淋細胞起關鍵作用。

四、微生物學診斷

EBV分離培養(yǎng)困難，一般用血清學方法輔助診斷。在有條件實驗室可用核酸雜交和PCR等方法檢測細胞內(nèi)EBV基因組及其表達產(chǎn)物。

（一)EBV特異性抗體的檢測 用免疫酶染色法或免疫熒光技術檢出血清中EBVlgG抗體，可診斷為EBV近期感染。在鼻咽癌血清中可測出VCA-lgG抗體達90%左右，病情好轉(zhuǎn)；抗體效價不降，因此對鼻咽癌診斷及預后判斷有價值。尤其我國學者大規(guī)模人群調(diào)查，發(fā)現(xiàn)抗EA-lgA效價上升，極大地增加了得鼻咽癌的危險性，為該癌腫的早期診斷，提供了重要手段。

（二)嗜異性抗體凝集試驗 主要用于傳染性單核白細胞增多癥的輔助診斷，患者于發(fā)病早期血清可出現(xiàn)lgM型抗體，能凝集綿羊紅細胞，抗體效價超過1：100有診斷意義，但只有60～80%病例呈陽性，且少數(shù)正常人和血清病病人也含有此抗體，不過正常人和血清病人的抗體經(jīng)豚鼠腎組織細胞吸收試驗，可變?yōu)殛幮浴?/P>

五、防治原則

目前有二種疫苗問世，其中之一為我國用基因工程方法構建的同時表達EBv gp320和HBsAg的痘苗疫苗，重點使用在鼻咽癌高發(fā)區(qū)醫(yī),學,全,在,線,提,供zxtf.net.cn。另一為提純病毒gp320膜蛋白疫苗，正在英國大學生患者中作小規(guī)模接種，以期觀察該疫苗是否能降低傳染性單核細胞增多癥的發(fā)病率。

無環(huán)鳥苷（AC)和丙氧鳥苷（DHPG)可抑EBV復制，均有一定療效。

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