主管藥師《答疑周刊》2018年第2期
問(wèn)題索引：
1.【問(wèn)題】老師，藥動(dòng)學(xué)參數(shù)中的概念分不清楚。
2.【問(wèn)題】藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式以及其各自的特點(diǎn)，做題的時(shí)候總是分不清，能否總結(jié)一下？
3.【問(wèn)題】毛果蕓香堿和阿托品對(duì)眼的作用，總是容易混淆，希望對(duì)比總結(jié)一下。
具體解答：
1.【問(wèn)題】老師，藥動(dòng)學(xué)參數(shù)中的概念分不清楚。
【解答】（1)表觀分布容積：當(dāng)藥物在體內(nèi)分布達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值稱表觀分布容積(Vd或V)。表觀分布容積并不代表某特定生理空間的大小，僅是便于進(jìn)行體內(nèi)藥量與血藥濃度互換運(yùn)算的一個(gè)比值。表觀分布容積的意義在于表示藥物在組織中的分布范圍和結(jié)合程度。鞏值的大小與血藥濃度有關(guān)，血藥濃度越高，Vd越小；反之，Vd越大。
（2)消除速率常數(shù)和半衰期：消除速率常數(shù)K指單位時(shí)間內(nèi)消除藥物的分?jǐn)?shù)，如K為 0.17h-1即每小時(shí)消除剩余量的17％。消除半衰期(t1／2)指血藥濃度降低一半所需要的時(shí)間。對(duì)于一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，其t1／2=0.693／K。
（3)血藥濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)：代表一次服藥后某時(shí)間內(nèi)的藥物吸收總量，從而可用來(lái)計(jì)算藥物的生物利用度。
（4)生物利用度：是指藥物被機(jī)體吸收的速率和程度的一種量度。分為絕對(duì)生物利用度和相對(duì)生物利用度。
（5)清除率：指在單位時(shí)間內(nèi)機(jī)體能將多少升體液中的藥物清除掉，反映藥物從體內(nèi)的清 除情況。
2.【問(wèn)題】藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式以及其各自的特點(diǎn)，做題的時(shí)候總是分不清，能否總結(jié)一下？
【解答】藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式主要有被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。
1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：是指藥物分子由濃度高的一側(cè)擴(kuò)散至濃度低的一側(cè)，其轉(zhuǎn)運(yùn)速度與膜兩側(cè)的藥物濃度差成正比。藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的擴(kuò)散率主要取決于分子量的大小、在脂質(zhì)中的相對(duì)可溶性和膜的通透性。此種轉(zhuǎn)運(yùn)不需消耗ATP，只能順濃度差進(jìn)行。它包括簡(jiǎn)單擴(kuò)散、濾過(guò)和易化擴(kuò)散3種形式。
(1)簡(jiǎn)單擴(kuò)散：又稱脂溶擴(kuò)散，脂溶性藥物可溶于脂質(zhì)而通過(guò)細(xì)胞膜。藥物的脂／水分配系數(shù)愈大，在脂質(zhì)層的濃度愈高，跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)速度愈快。大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式屬簡(jiǎn)單擴(kuò)散。
(2)濾過(guò)：又稱水溶擴(kuò)散，是指直徑小于膜孔的水溶性的極性或非極性藥物，借助膜兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓差被水?dāng)y帶到低壓側(cè)的過(guò)程。
(3)易化擴(kuò)散：又稱載體轉(zhuǎn)運(yùn)，是通過(guò)細(xì)胞膜上的某些特異性蛋白質(zhì)——通透酶幫助而擴(kuò)散，其速率比簡(jiǎn)單擴(kuò)散快得多，且不需供應(yīng)ATP。
2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：其特點(diǎn)是分子或離子可由低濃度或低電位的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)到較高的一側(cè)，轉(zhuǎn)運(yùn)需要膜上的特異性載體蛋白，需要消耗ATP；其轉(zhuǎn)運(yùn)能力都有一定限度，可發(fā)生飽和現(xiàn)象；由同一載體轉(zhuǎn)運(yùn)的兩個(gè)藥物間可出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象。3.膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 大分子物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)伴有膜的運(yùn)動(dòng)，稱膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。
(1)胞飲：又稱吞飲或入胞。某些液態(tài)蛋白質(zhì)或大分子物質(zhì)可通過(guò)生物膜的內(nèi)陷形成吞噬小泡而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，如腦神經(jīng)垂體粉劑，可從鼻黏膜給藥吸收。
(2)胞吐：又稱胞裂外排或出胞。某些液態(tài)大分子物質(zhì)可從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外，如腺體分泌及遞質(zhì)的釋放等。
3.【問(wèn)題】毛果蕓香堿和阿托品對(duì)眼的作用，總是容易混淆，希望對(duì)比總結(jié)一下。
【解答】1.毛果蕓香堿
直接激動(dòng)M膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用，對(duì)眼和腺體的選擇性作用最明顯。
對(duì)眼睛的作用主要表現(xiàn)為縮瞳、降低眼壓和調(diào)節(jié)痙攣。
(1)縮瞳：可直接興奮瞳孔括約肌上的M受體，引起瞳孔縮小。
(2)降低眼壓：房水是由睫狀體上皮細(xì)胞分泌及血管滲出而產(chǎn)生，經(jīng)瞳孔流入前房，再經(jīng)前房角間隙的小梁網(wǎng)流入鞏膜靜脈竇，最后進(jìn)入血液循環(huán)。青光眼時(shí)房水回流障礙，導(dǎo)致眼壓升高。毛果蕓香堿可通過(guò)縮瞳作用，使虹膜向中心方向收縮，虹膜根部變薄，前房角間隙擴(kuò)大，房水易于通過(guò)小梁網(wǎng)及鞏膜靜脈竇而進(jìn)入循環(huán)，房水回流通暢，使眼壓降低。
(3)調(diào)節(jié)痙攣：眼在視近物時(shí)，通過(guò)晶狀體變凸而聚焦，使物體成像于視網(wǎng)膜，從而看清物體，為眼的調(diào)節(jié)作用。毛果蕓香堿興奮睫狀肌上的M受體，使睫狀肌的環(huán)形纖維向虹膜中心方向收縮，懸韌帶松弛，晶狀體變凸，屈光度增加，遠(yuǎn)距離物體不能成像于視網(wǎng)膜上而在視網(wǎng)膜前，視遠(yuǎn)物模糊，只能看近物。
2.阿托品——競(jìng)爭(zhēng)性拮抗M受體。
對(duì)眼的作用與毛果蕓香堿相反，維持時(shí)間長(zhǎng)。
(1)散瞳：阻斷瞳孔括約肌的M膽堿受體，使環(huán)狀肌松弛，而瞳孔開(kāi)大肌保持原有張力，使其向外緣收縮，引起瞳孔散大。
(2)升高眼壓：由于瞳孔散大，虹膜退向外緣，虹膜根部變厚，使前房角間隙變窄，阻礙房水回流入鞏膜靜脈竇，房水積聚引起眼壓升高。因此，青光眼患者及眼壓拜高者禁用阿托品。
(3)調(diào)節(jié)麻痹：由于阿托品阻斷睫狀肌的M膽堿受體，使睫狀肌松弛而退向外緣，致使懸韌帶拉緊，晶狀體變扁平，屈光度變小，近距離的物體聚焦成像于視網(wǎng)膜后，故視近物模糊、視遠(yuǎn)物清楚，這一作用稱為調(diào)節(jié)麻痹。
