從受精卵發(fā)育為一個(gè)新個(gè)體歷經(jīng)復(fù)雜的演變過程,包括細(xì)胞增殖、死亡、分化、識(shí)別、遷移和菜單達(dá),以及組織和器官的形成等。這些變化具嚴(yán)密規(guī)律,具有精細(xì)的時(shí)間順序和空間關(guān)系。來自同一受精卵的細(xì)胞,它們的基因結(jié)構(gòu)是相同的,胚胎發(fā)育變化中,細(xì)胞基因的表達(dá)起決定作用,并受內(nèi)外環(huán)境因素的影響。胚胎發(fā)育機(jī)理是現(xiàn)代發(fā)育生物學(xué)中重大的研究課題。
(一)細(xì)胞分化
細(xì)胞分化(cell differentiation)是指幼稚細(xì)胞發(fā)育為具有某些特殊結(jié)構(gòu)和功能的過程。如桑椹胚分化為內(nèi)細(xì)胞群和滋養(yǎng)層兩類不同的細(xì)胞。zxtf.net.cn/rencai/內(nèi)細(xì)胞群又分化為三個(gè)胚層,三個(gè)胚層再分化形成各種組織。又如,造血干細(xì)胞先分化為各種造血相祖細(xì)胞,后者再分化為不同的血細(xì)胞;骨原細(xì)胞分化為成骨細(xì)胞或軟骨細(xì)胞;精原細(xì)胞分化為精子等。這是廣義的分化概念,它包括形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能的成熟過程。狹義的或更嚴(yán)格的分化概念,是指原始的或尚未定向的細(xì)胞不可逆地轉(zhuǎn)變?yōu)槟撤N定向細(xì)胞的時(shí)刻,它稱之為決定(determination)。細(xì)胞的決定發(fā)生在它的形態(tài)結(jié)構(gòu)變化之前,它的主要標(biāo)志是能合成某種特殊蛋白質(zhì)(如酶、受體等),故可以用測(cè)定蛋白質(zhì)、受體或酶等技術(shù)研究細(xì)胞的分化。
不同種屬動(dòng)物,其早期胚胎細(xì)胞出現(xiàn)決定的時(shí)間不同。如無脊椎動(dòng)物的卵裂球已經(jīng)決定,故一部分卵裂球不能發(fā)育為完整的個(gè)體;而哺乳類的卵裂球尚未決定,其一部分卵裂球也可發(fā)育為一個(gè)完整的胚胎。如人桑椹胚若被分隔成兩團(tuán)細(xì)胞,它們各自可發(fā)育為一個(gè)胎兒(單卵孿生)。
(二)形態(tài)發(fā)生
組織和器官的形態(tài)發(fā)生(morphogenesis)是通過細(xì)胞的形態(tài)變化和運(yùn)動(dòng)、細(xì)胞的識(shí)別和粘著、細(xì)胞增殖和死亡等過程而實(shí)現(xiàn)的。
1.細(xì)胞形態(tài)變化和運(yùn)動(dòng)胚胎的形態(tài)發(fā)生多與細(xì)胞層的鋪展、卷折、陷入、隆起和細(xì)胞遷移有關(guān),而這又與細(xì)胞內(nèi)微絲、微管配布引起的細(xì)胞形態(tài)變化和細(xì)胞外基質(zhì)大分子物質(zhì)的濃度有關(guān)。如外胚層在形成神經(jīng)板、神經(jīng)溝和神經(jīng)管的過程中,細(xì)胞內(nèi)微管先沿其兩極平行縱向排列,細(xì)胞則沿縱軸伸長(zhǎng)形成神經(jīng)板,繼而微絲平行排列于細(xì)胞頂端,細(xì)胞該端變窄,神經(jīng)板逐漸下陷形成神經(jīng)溝與神經(jīng)管(圖20-21)。體外培養(yǎng)的細(xì)胞向一個(gè)方向運(yùn)動(dòng)時(shí),細(xì)胞則伸長(zhǎng),胞質(zhì)內(nèi)的微管也沿伸長(zhǎng)和運(yùn)的方向縱行排列,細(xì)胞前緣的細(xì)胞膜呈波浪狀前行運(yùn)動(dòng),也是與膜下大量微絲的參與相關(guān)的;|(zhì)大分子物質(zhì)如纖維粘連蛋白(fibronectin)、層粘連蛋白(laminin)、膠原、糖胺多糖等也參與細(xì)胞的運(yùn)動(dòng),它們可能通過細(xì)胞膜的蛋白受體與胞質(zhì)內(nèi)微絲連接,從而調(diào)節(jié)微絲、微管的排列方向而引起運(yùn)動(dòng)。細(xì)胞通過這種方式識(shí)別這些物質(zhì)的濃度梯度,從而調(diào)整運(yùn)動(dòng)的方向。
圖20-21神經(jīng)管形成過程細(xì)胞形狀與微絲、微管配布變化的關(guān)系
(1)外胚層細(xì)胞呈立方形,微絲和微管任意分布
(2)細(xì)胞變長(zhǎng),微管平行于長(zhǎng)軸排列,形成神經(jīng)板
(3)細(xì)胞頂部縮窄,微絲與表面平行分布,形成神經(jīng)管
2.細(xì)胞識(shí)別和粘著胚胎發(fā)育中,同類或相關(guān)細(xì)胞能彼此識(shí)別,經(jīng)過遷移能按一定的模式類聚和粘著在一起,構(gòu)成組織。近年認(rèn)為,這是由于細(xì)胞膜上的糖蛋白受體與相關(guān)細(xì)胞細(xì)胞衣內(nèi)的糖鏈結(jié)合的結(jié)果。
3.細(xì)胞增殖和死亡胚胎時(shí)期的細(xì)胞增殖十分旺盛,其調(diào)控機(jī)制,尚不完全清楚。已知與多種刺激相應(yīng)細(xì)胞增殖的化學(xué)因子有關(guān),如生長(zhǎng)激素、性激素、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子、血細(xì)胞生長(zhǎng)因子、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、血細(xì)胞發(fā)生的多種集落刺激因子等。許多組織的細(xì)胞還產(chǎn)生抑素,可抑制自身的增殖。細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度下降時(shí),細(xì)胞分裂加快,反之減慢。
胚胎發(fā)生中廣泛存在細(xì)胞定時(shí)死亡現(xiàn)象,稱程序性細(xì)胞死亡(apoptosis)。它是器官正常發(fā)生的重要因素,唯其機(jī)制不明。如人zxtf.net.cn/shouyi/胚的尾芽和鰓的定期消失;早期手和足都形似槳板,在預(yù)定指或趾之間的細(xì)胞死亡后,才能形成指或趾。又如循環(huán)系統(tǒng)發(fā)生過程中的某段動(dòng)脈或靜脈的定時(shí)退化、女性中腎管的定期退化、男性中腎旁管的定期消失等都屬此例。
(三)胚胎組織的相互影響
在胚胎的細(xì)胞分化和形態(tài)發(fā)生中,組織或細(xì)胞之間常是互以對(duì)方為條件而相互影響的。當(dāng)相互作用的一方導(dǎo)致另一方的發(fā)育發(fā)生變化時(shí),稱此現(xiàn)象為誘導(dǎo)(induction)。誘導(dǎo)的實(shí)例甚多,如脊索誘導(dǎo)其背側(cè)的外胚層發(fā)生神經(jīng)管;眼發(fā)生中的視泡誘導(dǎo)表面外胚層發(fā)生晶狀體;肢芽中胚層誘導(dǎo)表面外胚層形成頂嵴,后者決定肢體的形態(tài)發(fā)育。還有多層次誘導(dǎo)現(xiàn)象,如視泡誘導(dǎo)形成晶狀體,后者再誘導(dǎo)表面外胚層和鄰近的間充質(zhì)形成角膜。相互誘導(dǎo)作用的事例如在是腎的發(fā)生中,輸尿管芽誘導(dǎo)生后腎組織形成腎小管,生后腎組織又誘導(dǎo)輸尿管芽分支形成集合小管。誘導(dǎo)作用具有嚴(yán)格的組織特異性和發(fā)育時(shí)期的限制,若過程受到干擾,改變?cè)械臅r(shí)空關(guān)系,就可能發(fā)生先天性畸形。關(guān)于誘導(dǎo)作用的機(jī)理,雖有不少實(shí)驗(yàn)研究,但迄今仍無明確結(jié)論。