中國(guó)幽門螺桿菌研究:幽門螺桿菌是一種新的胃病致病因子

人胃內(nèi)彎曲樣細(xì)菌早在1906年就曾有過報(bào)道。此后，一些學(xué)者相繼進(jìn)行了研究。直到1983年，Marshall等才在微氧條件下從人體胃粘膜活檢中培養(yǎng)出一種彎曲類菌(Campylobacter-like organism,CLO)，現(xiàn)稱之為幽門彎曲菌(Campylobacterpyloridis)現(xiàn)已稱為幽門螺桿菌（Hp)認(rèn)為該菌參與胃病的致病過程。現(xiàn)將有關(guān)Hp的研究進(jìn)展綜述如下。

1 Hp的檢測(cè)及其生物學(xué)特性

目前業(yè)已證明，胃竇粘膜中確有一種彎曲菌的存在。組織學(xué)上，活動(dòng)性慢性胃炎患者粘膜表面可查到Hp。采用Warth-Starry銀染色法、HE及吉姆薩染色可進(jìn)行該菌檢測(cè)。最近報(bào)道利用相差顯微鏡、吖啶橙熒光染色，以及培養(yǎng)檢測(cè)法均以Hp。該菌可位于酸度正常的粘膜表面。粘膜層及上皮細(xì)胞分泌的堿性物質(zhì)對(duì)細(xì)菌有保護(hù)作用。胃竇彎曲菌可在粘性環(huán)境中運(yùn)動(dòng)，胃內(nèi)腸腺化生部位查不到該菌，而在十二指胃腺化生部位則可查到。該細(xì)菌呈“S”形或螺旋狀，革蘭染色陰性，大小約3μm×0.5μm。電鏡觀察表明，Hp既可位于粘膜表面，又可存在于細(xì)胞連接處，其表面光滑，有4～6根極鞭毛，每根極鞭毛均附有鞘膜。上皮細(xì)胞間亦可有大量細(xì)菌，此時(shí)，粒液細(xì)胞完整，但呈鋸齒狀，并伴微絨毛脫落。在上皮細(xì)胞與細(xì)菌接觸部位，杯形表面突起變淺，細(xì)胞間水腫明顯。同時(shí)還可觀察到多形核白細(xì)胞，細(xì)菌數(shù)量與多形核細(xì)胞多少相關(guān)。細(xì)胞吞噬液泡中可含有胃竇彎曲菌，提示細(xì)菌可進(jìn)攻和激活多形核白細(xì)胞。胃腔內(nèi)的炎細(xì)胞具有殺菌功能。胃竇組織培養(yǎng)時(shí)，少數(shù)病例中還可觀察到一種彎曲棒狀樣菌，類彎曲菌2型（CLO-2)，其生物學(xué)屬性及脂肪酸含量位于彎曲菌范圍內(nèi)，但與胃竇彎曲菌無關(guān)。

2 Hp的生化特性及其對(duì)藥物的敏感性

最初采用彎曲菌株分離出了這種Hp，近期又相繼報(bào)道了一些其它分離方法。該菌為微需氧菌，最適溫度為35°C～37°C。體外分離傳代后，其形態(tài)學(xué)可發(fā)生改變。

Hp的生化特性，脂肪酸含量均與其它彎曲菌不同。株聚丙凝膠電泳研究表明有相似的蛋白帶。該菌缺乏甲基化的6粉甲基苯醌，酚肽磷酸試驗(yàn)陽性，DNA堿基對(duì)在彎曲菌范圍內(nèi)（G+C36%)。革蘭染色陰性，過氧化物酶、過氧化氫酶及尿素分解陽性，硝酸鹽還原陰性，因此可把尿素分解陽性作為胃竇彎曲菌的一種特異性反應(yīng)，該菌可通過直接或間接改變粘膜的pH值，從而造成胃粘膜上皮的損傷。此菌可抵抗啶酮酸，對(duì)大多數(shù)抗菌素均敏感，包括四環(huán)素、紅霉素、青霉素、頭孢菌素、甲硝噠唑及三鉀二枸櫞酸鉍（TDB，De-Nol)等。而對(duì)西咪替丁、生胃酮不敏感。胃竇彎曲菌在抗生素敏感性方面與空腸彎曲菌、胎兒彎曲菌談判眲在有差異。現(xiàn)將不同抗生素對(duì)胃竇彎曲菌、空腸彎曲菌、胎兒彎曲菌的最低抑菌濃度（MIC)、50%最低抑菌濃度（MIC50)及90%最低抑菌濃度（MIC90)比較如下：

表1 幽門、空腸、胎兒彎曲菌對(duì)各種藥物的敏感性

由表1可知，除芐青霉素、粘菌素和多粘菌素B以外，大多數(shù)抗生素對(duì)該菌的MIC范圍均較窄。Hp較空腸彎曲菌，胎兒彎曲菌對(duì)大多數(shù)抗生素更敏感。

3 Hp消化性疾病中的致病作用

許多報(bào)道均認(rèn)為該菌與非自身免疫性胃炎關(guān)系密切，尤其與活動(dòng)性慢性胃炎關(guān)系較大，如胃竇慢性炎癥。認(rèn)為該菌在B型，非免疫性胃炎中有著不同的致病機(jī)制。14例A型自身免疫性胃炎患者，細(xì)菌陽性者只占3例。40例消化不良患者，胃竇組織培養(yǎng)陽性16例（40%)，該16例檢查均有胃炎。消化性不良患者細(xì)菌陽性率與性別有關(guān)（男性60.9%，女性11.7%,P＜0.01)，而與吸煙、飲酒無關(guān)。對(duì)于非潰瘍性疾病患者，十二指腸和胃內(nèi)膽汁返流可造成胃竇粘膜損壞，引起Hp機(jī)會(huì)性感染。20例無選擇受檢者口腔粘膜檢查，Hp均為陰性。

對(duì)于十二指腸，Hp可出現(xiàn)在急性十二指腸炎和胃腺化生部位。一些研究確認(rèn)該菌與消化性潰瘍有關(guān)。70例十二指腸潰瘍患者全部和40例胃潰瘍中的27例，Hp陽性�，F(xiàn)將有關(guān)疾病與Hp檢測(cè)陽性率匯總?cè)缦拢?/p>

吞飲Hp液10d后，病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有Hp，細(xì)胞內(nèi)粘液減少及多形核白細(xì)胞zxtf.net.cn/pharm/浸潤(rùn)增強(qiáng)，電鏡研究表明，上皮細(xì)胞微絨毛脫落。

目前，國(guó)外學(xué)者已制備出Hp多克隆及單克隆抗體。血清補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、血凝試驗(yàn)和細(xì)菌凝集試驗(yàn)均發(fā)現(xiàn)細(xì)菌陽性患者抗體滴度升高。消化性潰瘍患者IgG滴度高于兒童及實(shí)驗(yàn)室工作人員。IgA及局部免疫反應(yīng)有關(guān)。IgG、IgM滴度只在細(xì)菌陽性患者中明顯升高，而IgM無明顯差異。細(xì)菌陽性患者同樣可有局部胃竇抗體，如IgA。抗原的選擇和制備對(duì)于血清學(xué)的研究有較大影響，通常以超聲波處理過的細(xì)菌作為抗原較好。IgG特異性強(qiáng)，而IgA可發(fā)生交叉反應(yīng)。免疫過氧化物酶技術(shù)研究表明，IgG、IgA、IgM均可封閉胃竇彎曲菌，而位于胃粘膜深部的細(xì)菌則可逃避宿主抗體。

表2 Hp在胃部疾病中的檢出率

4 Hp與消化性潰瘍的治療

Hp作為一種新的胃部疾病的致病因子，使臨床對(duì)于消化性潰瘍的治療有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)。目前，臨床使用的抗?jié)�瘍藥物有西咪替丁，呋喃硝胺及三鉀二枸櫞酸鉍（TDB，De-Nol)等。但最嚴(yán)重的問題就是高復(fù)發(fā)率。Hp對(duì)TDB敏感，而對(duì)西咪替丁不敏感。服用TDB后，Hp可消失，潰瘍愈合，且復(fù)發(fā)率明顯低于西咪替丁和呋喃硝胺。TDB具有細(xì)胞保護(hù)作用，維持胃腸道粘膜上皮的形態(tài)和功能。研究表明，TDB通過增加粘膜內(nèi)源性前列腺表的合成而發(fā)揮細(xì)胞保護(hù)作用，如PGE。其它臨床療效觀察也表明，TDB是一種理想的潰瘍治劑。