中國幽門螺桿菌研究:幽門螺桿菌與胃癌關(guān)系的研究

慢性萎縮性胃炎，胃潰瘍與胃癌有密切關(guān)系，1972年世界衛(wèi)生組織將其列為癌前期狀，而將胃粘膜的上皮化生及腺上皮不典型增生（ATP)列為癌前病變。近年來國內(nèi)外學(xué)者普遍認(rèn)為幽門螺桿菌（Hp)感染與慢性活動性胃炎及消化性潰瘍有密切關(guān)系，因此Hp與胃癌的關(guān)系已引起人們關(guān)注，現(xiàn)就我們對Hp與胃癌關(guān)系的研究報(bào)道如下。

1 材料和方法

1.1 病例

本組1000例有消化道癥狀進(jìn)行內(nèi)鏡檢查的門診及住院病人進(jìn)行Hp有關(guān)檢查。男709例，女291例，年齡12歲～81歲。274例連續(xù)內(nèi)鏡活檢標(biāo)本的組織學(xué)研究，并與同期廣州一所醫(yī)院連續(xù)內(nèi)鏡活檢材料對照。3852例Hp流行病學(xué)調(diào)查材料。

1.2 方法

所有進(jìn)行內(nèi)鏡檢查病人均在胃竇幽門前區(qū)活檢做細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)、尿素酶快速檢查及組織切片染色檢查。Hp流行病學(xué)調(diào)查方法包括一般個人資料，文化社會因素，健康狀況，生活飲食習(xí)慣等48個量變的問卷調(diào)查。然后采集血清檢查HBsAg，ALT及用ELISA法測定HpIgG抗體；普查前與Hp陽性病人組織學(xué)和細(xì)菌學(xué)檢測對照，敏感性100%，特異性91%。

1.3 動物試驗(yàn)

用5只成年狗在Hp感染前后進(jìn)行內(nèi)鏡檢查并活檢，以觀察Hp感染前后的胃粘膜變化。每只狗在第1次內(nèi)鏡檢查后灌注Hp活菌液5ml（含菌數(shù)約108/ml)。以后每周內(nèi)鏡觀察并活檢1次，共8周。

2 結(jié)果

2.1 內(nèi)鏡檢查病人Hp陽性率

平均為53%，其中胃潰瘍Hp陽性率為73.2%，十二指腸潰瘍81%，慢性活動性胃炎為76.7%，胃癌為75.5%，慢性淺表性胃炎為41.3%。胃癌及癌前期狀態(tài)患者Hp檢出率顯著高于慢性淺表性胃炎（P＜0.01)亦高于蘭州地區(qū)Hp流行病學(xué)調(diào)查平均陽性率(63.8%)。

2.2 蘭州與廣州同一時期比較

蘭州地區(qū)胃癌檢出率為9.9%，廣州地區(qū)為30%，（P＜0.05)。十二指腸球部潰瘍與胃潰瘍比例蘭州為2.9:1廣州為14:1,消化性潰瘍與胃癌Hp陽性率兩地基本相同,但非潰瘍性消化不良Hp檢出率兩地有顯著差異,蘭州為71.6%,廣州為47.7%(P＜0.05)，Hp相關(guān)性胃炎中，重度萎縮和腸發(fā)生率見表1。

表1 蘭州與廣州連續(xù)內(nèi)鏡檢查病人組織學(xué)對比

結(jié)果顯示蘭州地區(qū)Hp感染率明顯高于廣州，中、重度萎縮和腸化生率高，年齡也較廣州提前，以后隨年齡增長萎縮及腸化發(fā)生率及程度也逐漸加重，這有可能是蘭州胃癌發(fā)生率高于廣州地區(qū)的因素之一。

3852例大樣本人群Hp感染流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，蘭州地區(qū)Hp感染陽性率平均為63.8%，高于國內(nèi)廣州的47.3%及廣西的40.2%,10歲以下兒童感染率已高達(dá)42%～55%,此期兒童感染率平均每年以4%左右速度遞增,可稱為www.med126.com“劇增期”，10～40歲每年以1%速度遞增，可稱為“緩增期”，40歲以后Hp感染率基本保持穩(wěn)定，不再繼續(xù)上升，可稱為“平坦期”。

2.3 動物試驗(yàn)結(jié)果

實(shí)驗(yàn)狗在實(shí)驗(yàn)前內(nèi)鏡及活檢組織檢查胃粘膜均未見明顯病變，Hp各項(xiàng)檢查均為陰性，灌注Hp活菌液后，有3只狗在1W后胃粘膜有活動性胃炎改變，Hp細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)、尿素酶試驗(yàn)及組織學(xué)檢查均為陽性，說明慢性活動性胃炎的發(fā)生與Hp感染有密切關(guān)系。

3 討論

本研究資料顯示，Hp感染與慢性活動性胃炎及消化性潰瘍密切相關(guān)，動物試驗(yàn)結(jié)果亦支持這一結(jié)論。而胃癌的發(fā)生和發(fā)展有諸多因素，但慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃息肉及胃粘膜不典型增生、腸上皮化生等胃癌前期狀態(tài)及癌前病變已被認(rèn)為其與胃癌發(fā)生密切相關(guān)。蘭州地區(qū)為胃癌高發(fā)區(qū)，1970年～1985年胃癌死亡率男性為32.12/10萬,女性為20.34/10萬,常規(guī)內(nèi)鏡檢查，連續(xù)內(nèi)鏡活檢及流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果均顯示Hp感染陽性率每年10/10萬)。兒童期Hp感染率亦高于上海、廣州及一些西方國家，在一些胃癌低發(fā)的西方國家20歲以前Hp感染率相當(dāng)?shù)停?0歲以后才逐漸上升。這種Hp感染及發(fā)生率的差異，有可能是胃癌發(fā)病率不同的因素之一。

連續(xù)內(nèi)鏡活檢結(jié)果顯示，蘭州地區(qū)中、重度萎縮和腸化發(fā)生率明顯高于廣州地區(qū)，年齡也較廣州提前，這支持Hp感染和胃癌發(fā)病相關(guān)學(xué)說，Hp由于其寄生胃粘膜表面不溶性粘液層下，受到堿性粘液的保護(hù)，同時Hp能釋放尿素酶分解尿素，產(chǎn)生大量氨以中和胃酸，從而使其在適宜的pH環(huán)境中生長。故有人認(rèn)為一旦感染Hp很難自動清除，甚至終身受累。即兒童期一旦受Hp感染，首先發(fā)現(xiàn)的是慢性活動性胃炎，隨著年齡增長和時間推移，有人發(fā)展為慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍——腸上皮化生——腺上皮不典型增生，最終有可能發(fā)展為胃癌，所以對受Hp感染人群，進(jìn)行系統(tǒng)的抗菌治療，清除Hp，不但可以防治慢性活動性胃炎及消化性潰瘍，而且可能會降低胃癌發(fā)病率。

但本項(xiàng)研究同時還顯示Hp與十二指腸潰瘍關(guān)系也很密切，但為什么該病流行病學(xué)特點(diǎn)與胃癌發(fā)病相距甚遠(yuǎn)，即十二指腸潰瘍病患者很少有發(fā)生胃癌者，值得進(jìn)一步研究。