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細胞和分子免疫學:第六章 主要組織兼容性復合體

免疫遺傳學是基礎免疫學中的一個重要分枝,它是研究機體免疫應答遺傳控制或基因控制的一門學科。1900年Landsteiner發(fā)現(xiàn)ABO血型系統(tǒng)開創(chuàng)了免疫遺傳學,以后從輸血發(fā)展到器官移植。隨著免疫球蛋白分子水平的研究,在一段時期內(nèi),免疫遺傳學又主要研究免疫球蛋白多肽鏈的遺…

免疫遺傳學是基礎免疫學中的一個重要分枝,它是研究機體免疫應答遺傳控制或基因控制的一門學科。1900年Landsteiner發(fā)現(xiàn)ABO血型系統(tǒng)開創(chuàng)了免疫遺傳學,以后從輸血發(fā)展到器官移植。隨著免疫球蛋白分子水平的研究,在一段時期內(nèi),免疫遺傳學又主要研究免疫球蛋白多肽鏈的遺傳標記。目前機體免疫應答遺傳控制的研究主要集中在以下幾方面:一是與主要組織兼容性系統(tǒng)連鎖的免疫應答基因,控制著機體對特定抗原產(chǎn)生免疫應答的能力,并通過編碼細胞膜上與免疫應答有關(guān)的表面抗原分子或可溶性分子,控制免疫細胞之間相互作用。二是免疫球蛋白和T細胞受體(TCR)的基因結(jié)構(gòu)和控制以及免疫球蛋白和TCR的多樣性、同種異型、獨特型的遺傳控制。此外,免疫遺傳學還涉及到免疫系統(tǒng)的進化,血型抗原的基因控制,補體、細胞因子、粘附分子基因表達zxtf.net.cn/zhuyuan/,H-Y抗原與性別分化及某些遺傳疾病的發(fā)病機制等。本章著重討論主要組織相容性復合體(MHC)及其在臨床的應用。

表6-1 免疫遺傳學發(fā)展簡史

zxtf.net.cn/shouyi/
年代學 者主要貢獻
1900Landsteiner*(1930)確定人紅細胞主要的同種抗原
1912Carrell*器官移植
1948Snell和Gorer發(fā)現(xiàn)小鼠H-2系統(tǒng)及其與組織移植的關(guān)系
1953Snell*(1980)H-2系統(tǒng)由K、D兩個位點組成
1958Dausset*(1980)發(fā)現(xiàn)第一個人類白細胞抗原(Mac)
1962Van Rood鑒定出一個新的等位基因系統(tǒng),即HLA-B座位
1969Amos發(fā)現(xiàn)HLA-D座位
1967Benacerraf*(1980)和McDevitt發(fā)現(xiàn)并證明Ir基因存在于MHC中
1970Sandberg鑒定出HLA-C座位
1975Doherty小鼠H-2D、K抗原對Tc殺傷病毒感染細胞的限制作用
1978RosenthalIr基因產(chǎn)物Ia抗原參與Mφ-T相互作用
1978ZinkernagelMHC對T細胞發(fā)育分化的影響
1987Tonegawa*Ig的基因結(jié)構(gòu)
1990Murray和Thomas*腎移植和骨髓移植

*諾貝爾獎獲得者,括號內(nèi)為獲獎年代

1980年諾貝爾醫(yī)學和生理學獎授予在免疫遺傳學上作出突出貢獻的Snell、Dausset和Benacerraf三位學者。Murray和Thomas在腎臟、骨髓移植研究的成就又獲得1990年諾貝爾醫(yī)學和生理學獎。免疫遺傳學發(fā)展簡史參見表6-1。目前免疫遺傳學的研究已深入到基因和分子的水平。WHO在上海設立了免疫遺傳培訓中心,我國從70年代初開始了對我國不同民族、地區(qū)HLA抗原頻率調(diào)查,組織配型和臟器移植,HLA和疾病的相關(guān)性以及某些基礎理論研究工作。

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