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消化病學:胃腸激素與臨床

胃腸激素是近二十年來胃腸學中發(fā)展得較快的新分支學科,是一個涉及神經(jīng)、生理、生化、藥理與臨床的重要邊緣學科。胃腸激素是分子量為2000-5000道爾頓的多肽,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)40多種,氨基酸順序清楚且研究較多的有24種。近年腦腸肽概念的提出,以及肽能神經(jīng)元和神經(jīng)纖維在中樞…

胃腸激素是近二十年來胃腸學中發(fā)展得較快的新分支學科,是一個涉及神經(jīng)、生理、生化、藥理與臨床的重要邊緣學科。胃腸激素是分子量為2000-5000道爾頓的多肽,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)40多種,氨基酸順序清楚且研究較多的有24種。近年腦腸肽概念的提出,以及肽能神經(jīng)元和神經(jīng)纖維在中樞、植物神經(jīng)和消化系內源性神經(jīng)中的廣泛存在,不僅對胃腸激素的中樞作用有了了解,還對從中樞到組織細胞水平對激素和神經(jīng)的相互關系有了嶄新的認識。胃腸激素具有內分泌(endocrine)、旁分泌(paracrine)、神經(jīng)分泌(neurocrine)、腔分泌(luminalseeretion)和自身分泌(autocrine)等方式,這就突破了傳統(tǒng)內分泌學的概念和范疇。近的來對胃腸激素受體的研究發(fā)展很快,包括利用受體拮抗劑研究激素生理、受體的類型及特性;受體調節(jié)因素的研究,受體后機制的研究(如G調節(jié)蛋白/磷酸肌醇、蛋白激酶);受體激動劑拮抗劑的研究和臨床應用等。這些研究對激素和受體的生理及臨床有了新的認識,通過受體調節(jié)對胃腸道的分泌、運動、吸收、營養(yǎng)和免疫等起著重要作用。因此胃腸激素數(shù)量的增減或受體的改變,均可導致疾病的發(fā)生。隨著分子生物學、免疫學技術、受體技術和基因工程技術等的發(fā)展,不少胃腸激素的基因序列已經(jīng)弄清。對基因表達及調控、激素生物合成及翻譯后修飾、激素家族和新肽也進行了研究。胃腸激素mRNA已經(jīng)應用于激素分布或調節(jié)作用的研究。已建立了分泌胃腸激素的細胞株。以及某些胃腸激素的cDNA文庫。

一、消化系疾病與胃腸激素的改變

臨床上已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有不少消化系疾病與胃腸激素的紊亂有關。部分十二指腸球部潰瘍病人的胃酸增高是由于胃、十二指腸粘膜中D細胞分泌生長抑素減少,引起胃泌素分泌增多,或胃泌素釋放肽神經(jīng)抑制使胃泌素分泌增多引起胃酸增加;乳糜瀉病人CCK和Secretin釋放異常引起胰腺的分泌功能降低;急性腹瀉病人常有血清motilizxtf.net.cn/zhicheng/n enteroglycogan增多;賁門失弛緩癥可能食管下段神經(jīng)節(jié)變性,Vip減少或缺乏引起食管下括約肌張力增加;先天性巨結腸可能病變部位結腸壁肌間神經(jīng)細胞缺乏Vip引起肌張力增加導致zxtf.net.cn/hushi/習慣性便秘;膽結石可能膽囊平滑肌的CCK受體缺乏引起膽囊排空障礙。

二、胃腸激素與腫瘤

胃腸激素本身可產(chǎn)生多種內分泌腫瘤。如胃泌素瘤(gastrinoma又稱Zollinter-Ellison綜合癥)多見于胰腺和胃竇,因胃泌素分泌過多引起高胃酸,導致多發(fā)性消化性潰瘍、腹瀉、出血和穿孔等。VIP(vipoma)多發(fā)生在胰腺、神經(jīng)或腎上腺組織,常引起水樣瀉、低鉀、低胃酸,也稱MDHA綜合癥。D細胞瘤則多有膽石癥、脂肪瀉、糖尿病及貧血。還有胰高糖素細胞瘤、胰島素細胞瘤、胰多肽瘤、多發(fā)性內分泌瘤、類瘤等。這些腫瘤體積較小,早期為腺瘤,晚期為癌。胃腸疲乏及胰腺的癌癥與胃腸激素也密切相關。如胃癌結腸癌細胞有胃泌素受體,而且胃泌素能促進胃及結腸癌的生長。加入胃泌素能提高致癌物誘發(fā)大鼠胃癌。胃泌素受體拮抗劑丙谷胺抑制結腸癌的生長。有關胃泌素的各種不同的作用仍在深入研究中,具有表皮生長因子受體的胃癌患者,腫瘤侵犯胃壁深部的較無表皮生長因子受體者要多。五年生存率明顯低于后者。

三、胃腸激素用于臨床診斷

測定血中有關激素對診斷內分泌細胞腫瘤有很大價值。如果激素含量大于正常值10倍以上,有確診價值。五肽胃泌素已廣泛用于胃酸分泌的有效?焖俣踩拇碳。Secretin的逆反應有助于診斷胃泌素瘤。Secretin和CCK是胰腺外分泌功能測定的有效刺激劑。CCK可代替油煎雞蛋進行膽囊功能試驗和造影。近年有人用生長抑素標記125I,進行受體放射掃描術,成功地顯示出用其他儀器無法發(fā)現(xiàn)的具有生長抑素受體的內分泌瘤原發(fā)灶和轉移灶,為胃腸激素的診斷開拓了新的途徑。

四、胃腸激素的臨床治療

多肽的人工合成儀和基因工程技術的開展,為激素的臨床治療開辟了廣闊的前景。表皮生長因子能抑制胃酸和促進表皮生長,已用于消化性潰瘍、燒傷等病人的治療。Secretin能抑制胃酸和胃泌素的釋放。FM100、plaunoto等藥物均能刺激secretin釋放。用于消化性潰瘍的治療。五肽胃泌素治療慢性萎縮性胃炎、胃下垂及胃無力癥也在探索中,YY肽能抑制VIP增加引起的腸上皮細胞分泌功能,有可能成為治療腹瀉的有效藥物。近來應用合成的生長抑素八肽類似物Octreotide治療胰腺內分泌腫瘤、垂體瘤、類癌等,取得了相當滿意的效果。對上消化道出血、胰瘺、腸瘺、頑固性腹瀉等也有一定療效,這為胃腸激素在治療中的應用開辟了廣闊的前景。

開展胃腸激素研究的必要條件是提供質量優(yōu)良可靠的放射免疫分析藥盒,這一工作在國內已開始進行。

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