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老年學(xué):第一節(jié) 衰老機(jī)理的學(xué)說

近幾十年來,隨著現(xiàn)代遺傳學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和分子免疫學(xué)等邊緣學(xué)科的飛速發(fā)展,人們對(duì)衰老的機(jī)理有了深層次的認(rèn)識(shí),在大量實(shí)驗(yàn)證據(jù)的基礎(chǔ)上提出了許多新的學(xué)說。下面,就幾個(gè)有代表性的并被廣泛接受的學(xué)說作一簡(jiǎn)要介紹。一、遺傳程序?qū)W說遺傳程序?qū)W說(geneti…

近幾十年來,隨著現(xiàn)代遺傳學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和分子免疫學(xué)等邊緣學(xué)科的飛速發(fā)展,人們對(duì)衰老的機(jī)理有了深層次的認(rèn)識(shí),在大量實(shí)驗(yàn)證據(jù)的基礎(chǔ)上提出了許多新的學(xué)說。下面,就幾個(gè)有代表性的并被廣泛接受的學(xué)說作一簡(jiǎn)要介紹。

一、遺傳程序?qū)W說

遺傳程序?qū)W說(genetic program theory)認(rèn)為每一種物種本身固有其遺傳基因上的衰老程序。該程序何時(shí)啟動(dòng)、如何被基因組控制?對(duì)此曾提出如下幾個(gè)假說。

(一)修飾基因假說

修飾基因假說(modifier genes theory)認(rèn)為存在一種修飾基因,它在動(dòng)物性成熟以前可以抑制對(duì)染色體的任何有害作用,而隨著年齡的增長(zhǎng)該基因的抑制作用就逐漸喪失。

(二)密碼子限制假說

密碼子限制假說(codon restriction theory)認(rèn)為在機(jī)體一定時(shí)期合成某一種成分的基因密碼被抑制導(dǎo)致某一成分的減少以至缺失。

(三)重復(fù)利用基因枯竭假說

真核生物基因組有許多重復(fù)序列,這種高度重復(fù)并保守的序列預(yù)示其基因產(chǎn)物執(zhí)行某種重要的生理功能。重復(fù)基因利用枯竭假說認(rèn)為某一基因序列破壞或抑制時(shí),則由重復(fù)序列中另一個(gè)相同基因序列來接替,當(dāng)這種重復(fù)序列被耗竭時(shí)則該基因產(chǎn)物就缺失了。

(四)DNA分子修復(fù)能力下降假說

DNA分子具有很強(qiáng)的自我修復(fù)能力,這是保證個(gè)體穩(wěn)定遺傳并健康發(fā)育成長(zhǎng)的必要條件。DNA分子修復(fù)能力下降假說認(rèn)為這個(gè)修復(fù)能力的下降是衰老的一個(gè)途徑。

二、差錯(cuò)災(zāi)難學(xué)說

蛋白質(zhì)合成過程中的DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄都可能產(chǎn)生差錯(cuò),它不同于變異。多摻入或少摻入一個(gè)核苷酸、或者以另一種核苷酸替代了該位點(diǎn)原有核苷酸。正常情況下這些差錯(cuò)可由修復(fù)機(jī)制(外切酶)來修復(fù),但這種差錯(cuò)也可能發(fā)生在參與這種修復(fù)機(jī)制的酶類而使該修復(fù)機(jī)制修復(fù)能力降低或喪失,這種差錯(cuò)在體內(nèi)的累積可導(dǎo)致衰老。

三、交聯(lián)學(xué)說

交聯(lián)學(xué)說(cross linkage theorr)認(rèn)為體內(nèi)甲醛、自由基(free radicals)等物質(zhì)可以引起體內(nèi)DNA分子雙鏈間、蛋白膠原纖維間等大分子間的交聯(lián)。DNA雙鏈的交聯(lián)可在DNA解鏈時(shí)形成“Y”形結(jié)構(gòu),使轉(zhuǎn)錄不能順利進(jìn)行。膠原纖維間的交聯(lián)可使纖維結(jié)締組織在正常交聯(lián)的基礎(chǔ)上過度交聯(lián),從而使對(duì)小分子物質(zhì)的通透性降低,可能與結(jié)締組織變性有關(guān),從而影響了結(jié)締組織的張力及韌性。故這種交聯(lián)可能引起各種不良后果而導(dǎo)致衰老,其與衰老的確切關(guān)系尚等進(jìn)一步證實(shí)。有關(guān)自由基與衰老的關(guān)系目前仍在活躍研究中。四、體細(xì)胞突變學(xué)說

突變與變異是兩個(gè)截然不同的概念。變異一般是指物種在漫長(zhǎng)的自然選擇壓力下,由于“適者生存”的原則而使自身遺傳基因發(fā)生的某些有益于自身完善于生存環(huán)境而生存、發(fā)展的變化。突變則是指物種遺傳基因在某些物理、化學(xué)、生物因素作用下,短期內(nèi)發(fā)生的某些基因序列的變化。就人體而言,突變一般是對(duì)人體十分有害的。

突變可以分為3大類型:點(diǎn)突變(point mutation)、染色體突變(chromosomal mutation)和基因組突變(genomic mutation)。其中以點(diǎn)突變最為常見和重要,包括轉(zhuǎn)換(transition)、顛換(transversion)、插入(insertion)和缺失(deletzxtf.net.cn/shiti/ion)幾種類型,前兩種屬于堿基置換(basesubstitution),后兩種屬于移碼突變(frame shift mutation) 。

五、體細(xì)胞突變學(xué)說(somatic mutation theory)認(rèn)為突變引起的細(xì)胞形態(tài)變化及功能失調(diào)或喪失是人體衰老的重要原因。二倍體細(xì)胞中兩條染色體上等位基因都被某些突變因素?fù)糁袝r(shí),子代細(xì)胞會(huì)很快發(fā)生形成、功能的改變,甚至死亡。由此可見,二倍體細(xì)胞的衰老性改變?nèi)Q于這種等位基因被擊中的比率以及所造成缺陷的水平。

但是,隨后有些學(xué)者以純系品種和非純系品種果蠅、二倍體和單倍體黃峰所做的誘發(fā)突變對(duì)比研究以及以哺乳動(dòng)物進(jìn)行的染色體研究卻在許多情況下不一定出現(xiàn)衰老性結(jié)果。所以,體細(xì)胞突變與衰老的確切關(guān)系尚有待進(jìn)一步研究。

六、脂褐素累積學(xué)說

脂褐素(lipozxtf.net.cn/job/fuscin)可能由溶酶體、線粒體等細(xì)胞器中的銅發(fā)生的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)生。所以,脂褐素與體內(nèi)氧自由基生成有關(guān)。過度加劇的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)產(chǎn)生過量的脂褐素,從而出現(xiàn)脂褐素沉著。脂褐素可在神經(jīng)、肌肉等組織器官系統(tǒng)廣泛沉著,關(guān)于這種沉著對(duì)細(xì)胞是否具有危害作用尚存在爭(zhēng)議,但是,大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為這種沉著對(duì)機(jī)體是相當(dāng)有害的,是機(jī)體衰老的原因之一。

七、內(nèi)分泌功能減退學(xué)說

內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)機(jī)體的重要性顯而易見。但隨著年齡的增加,機(jī)體靶組織對(duì)某些激素或活性物質(zhì)的反應(yīng)性發(fā)生改變或明顯降低(如受體表達(dá)的的降低)。耐用內(nèi)分泌系統(tǒng)合成功能以及分泌、調(diào)節(jié)功能等都發(fā)生某些衰老性改變,這些因素促使機(jī)體整個(gè)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能的紊亂和減退,從而加速了機(jī)體衰老過程。其中,神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響尤為突出。

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