卵巢腫瘤按其組織發(fā)生可分為三大類:①上皮性腫瘤,如漿液性腫瘤、粘液性腫瘤、子宮內(nèi)膜樣瘤及纖維上皮瘤等,這類腫瘤的性質(zhì)可分為良性、交界性及惡性;②性腺間質(zhì)腫瘤,如顆粒細(xì)胞瘤、泡膜細(xì)胞瘤及纖維瘤等;③生殖細(xì)胞腫瘤,如畸胎瘤、無性細(xì)胞瘤、內(nèi)胚竇瘤及胚胎性癌等。
卵巢上皮性腫瘤是最常見的卵巢腫瘤,來源于卵巢表面的上皮(體腔上皮),最常見的是囊腺瘤,主要包括漿液性和粘液性兩種。
(一)漿液性腫瘤
1.良性漿液性囊腺瘤(serous cystadenoma)是漿液性腫瘤中最常見的一種,約占漿液性腫瘤的60%,多發(fā)生于20~40歲婦女,以單側(cè)居多,也可雙側(cè)發(fā)生(約占20%)。
【病變】
肉眼觀,多為圓形或卵圓形囊腫,囊內(nèi)充滿稀薄、清亮的漿液,體積大小不一,小者直徑僅數(shù)厘米,大者可達(dá)兒頭大或更大,表面光滑,多為單房性,少數(shù)可為多房性。囊內(nèi)壁光滑為單純性漿液性囊腺瘤;部分伴有乳頭狀突起,稱為乳頭狀漿液性囊腺瘤(圖13-15)。鏡下,囊壁和乳頭間質(zhì)均由含血管的纖維結(jié)締組織構(gòu)成,被覆上皮呈單層低立方狀、柱狀、纖毛柱狀或釘狀,核多位于中央,染色質(zhì)纖細(xì),核仁缺如或不明顯,無病理性核分裂像(圖13-16)。有時(shí)在囊壁和乳頭間質(zhì)內(nèi)可見圓形鈣化小體(沙粒體)。
圖13-15 卵巢乳頭狀漿液性囊腺瘤
腫瘤為單房性,囊壁內(nèi)面及外表面(右側(cè))有乳頭狀腫塊形成
圖13-16 卵巢乳頭狀漿液性囊腺瘤
被覆囊壁的瘤細(xì)胞呈立方形,且呈乳頭狀生長,突向囊腔
2.交界性漿液性囊腺瘤(borderline serous cystadenoma)約占漿液性腫瘤的10%,其形態(tài)結(jié)構(gòu)介于良、惡性漿液性囊腺瘤之間,屬低度惡性,預(yù)后比浸潤癌為好。
【病變】
肉眼觀,與良性漿液性乳頭狀囊腺瘤相似,但乳頭狀突起往往比良性者豐富而廣泛,常布滿整個(gè)囊內(nèi)表面,雙側(cè)發(fā)生率較高。鏡下,主要表現(xiàn)為乳頭上皮呈2~3層,乳頭分支較稠密或有微乳頭狀突起,核異型和核分裂像易見(每高倍視野不超過1~2個(gè)),無間質(zhì)浸潤。
3.漿液性囊腺癌(serous cystadenocarcinoma),約占漿液性腫瘤的30%,為卵巢惡性腫瘤中最常見的類型,約半數(shù)為雙側(cè)性;颊咭40~60歲婦女為最多。
【病理變化】
肉眼觀,多數(shù)為多囊性,部分或大部囊內(nèi)或囊外有乳頭狀突起,囊內(nèi)多含混濁液體,乳頭狀物多為實(shí)性菜花狀,常侵犯包膜并有出血壞死。鏡下,乳頭分支多或呈實(shí)心團(tuán)塊,上皮細(xì)胞增生多呈3層以上,細(xì)胞有明顯異型性,核分裂像常見,包膜和間質(zhì)均有浸潤,沙粒體較多見。根據(jù)乳頭狀結(jié)構(gòu)的分化程度可將其分為高分化、中分化和低分化3型:①高分化型(圖13-17),多數(shù)乳頭覆以不典型上皮,呈假復(fù)層,有一定的纖細(xì)間質(zhì);②中分化型,乳頭結(jié)構(gòu)仍可見,上皮細(xì)胞分化不良,呈多層,核分裂像增多;③低分化型,乳頭很少,瘤細(xì)胞呈實(shí)心片塊或條索,偶爾形成腺樣結(jié)構(gòu),瘤細(xì)胞有明顯異型性,包膜和間質(zhì)浸潤明顯。
圖13-17 卵巢乳頭狀漿液性囊腺癌
呈細(xì)乳頭狀結(jié)構(gòu),癌細(xì)胞多層,異型明顯,乳頭間質(zhì)稀少
【轉(zhuǎn)移】
有外生乳頭的良性及交界性腫瘤都可以有盆腔或腹腔腹膜的種植。交界性瘤的種植轉(zhuǎn)移更多見。多數(shù)漿液性囊腺癌在就診時(shí)已有轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移部位為腹腔、盆腔漿膜層,一部分病例可發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,包括盆腔、腸系膜淋巴結(jié)及鎖骨上淋巴結(jié)等,極少數(shù)有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,如肝、肺等。
(二)粘液性腫瘤
1.粘液性囊腺瘤(mucinous cystadenoma)是上皮性腫瘤中較常見的一種腫瘤。主要來zxtf.net.cn/wsj/源于卵巢表面上皮,向?qū)m頸內(nèi)膜上皮分化;另一來源是良性囊性畸胎瘤的單胚葉生長,其上皮和腸上皮相似,并可見杯狀細(xì)胞。多發(fā)生于30~50歲婦女,多數(shù)為單側(cè),很少為雙側(cè)。
【病理變化】
肉眼觀,囊性腫塊大小不一,一般直徑15~30cm,甚至50cm以上,小者直徑僅1cm。圓或卵圓形,表面光滑,常為多房性,內(nèi)含濃稠粘液。囊內(nèi)壁光滑,很少有乳頭。鏡下上皮為單層高柱狀粘液上皮,胞漿含清亮粘液,核位于基底部(圖13-18),大小形狀比較一致,染色質(zhì)纖細(xì),無明顯核仁,亦無核分裂像。間質(zhì)為纖維結(jié)締組織。
圖13-18 卵巢粘液性囊腺瘤
瘤組織腺體擴(kuò)大成囊,被覆囊壁的瘤細(xì)胞呈高柱狀,核位于基底部,胞漿含大量粘液,(圖中呈淺色透亮狀)
2.交界性粘液性囊腺瘤(borderline mucinous cystadenoma)亦為低度惡性癌,形態(tài)結(jié)構(gòu)介于良、惡性粘液性囊腺瘤之間。五年存活率為95%~98%。
【病理變化】
肉眼觀與良性粘液性囊腺瘤無明顯區(qū)別,但半數(shù)病例囊內(nèi)壁可見乳頭和包膜增厚,乳頭或?yàn)楹唵畏种,但多為生長活躍有復(fù)雜纖細(xì)分支的乳頭。鏡下,上皮高柱狀,增生成2~3層,并失去極向,有輕或中度異型性,核分裂像可見。間質(zhì)少,但無間質(zhì)浸潤。
良性及交界性粘液性囊腺瘤偶爾可自行穿破,使粘液性上皮種植在腹膜上繼續(xù)生長并分泌粘液,形成腹膜假粘液瘤(pseudomyxoma peritonei)。
3.粘液性囊腺癌(mucinous cystadenocarcinoma),大部分患者年齡在40~60歲。
【病變】
肉眼觀,腫瘤體積常較大,囊性或囊實(shí)性,表面光滑,常與周圍器官粘連。20%為雙側(cè)性。多為多房性伴有實(shí)性區(qū)域,實(shí)性區(qū)為灰白色或質(zhì)松脆的乳頭狀物,常伴出血壞死。囊內(nèi)含有粘血性混濁液體。鏡下,腺體密集,形狀不規(guī)則,腺體上皮多超過3層,上皮細(xì)胞明顯異型性,核仁明顯,病理核分裂像易見。間質(zhì)較少,可見包膜及間質(zhì)浸潤。根據(jù)上皮的分化程度可分為高分化、中分化和低分化3型:①高分化型,多數(shù)呈腺樣結(jié)構(gòu),上皮高柱狀,排列成3~4層以上(圖13-19),含較多粘液,常有小乳頭,可見一些核分裂像;②中分化型,腺體不規(guī)則,間質(zhì)少,上皮異型性,排列亂,多層,核分裂像增多;③低分化型,腺樣結(jié)構(gòu)大部消失,上皮細(xì)胞分化差,核異型性明顯,有多數(shù)核分裂像,常發(fā)生出血壞死,偶見粘液上皮。
圖13-19 卵巢粘液性囊腺癌
呈腺樣結(jié)構(gòu),癌細(xì)胞高柱狀,多層,異型性明顯,核分裂像易見,僅少量粘液空泡形成
【擴(kuò)散與轉(zhuǎn)移】
卵巢粘液性囊腺癌可直接蔓延至闊韌帶、輸卵管和子宮,包膜浸潤的癌細(xì)胞也可向腹腔內(nèi)脫落或沿淋巴管擴(kuò)散而轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移部位以盆腔、腹腔腹膜及各器官漿膜層為主,還包括大網(wǎng)膜、闌尾及對側(cè)卵巢等。粘液性囊腺癌的5年存活率為46%~70%。
本組腫瘤系來源于原始性腺中的性索及間質(zhì)組織,包括粒層細(xì)胞瘤、泡膜細(xì)胞瘤、纖維瘤、支持細(xì)胞——間質(zhì)細(xì)胞瘤、兩性母細(xì)胞瘤及伴有環(huán)狀小管的性索瘤等,大多數(shù)能產(chǎn)生性激素,引起相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。最常見的是粒層細(xì)胞瘤和泡膜細(xì)胞瘤。
(一)粒層細(xì)胞瘤
粒層細(xì)胞瘤(granulosa cell tumor)約占卵巢腫瘤的1%~9%,好發(fā)年齡為45~55歲,少數(shù)也可發(fā)生于青春期前或幼女。腫瘤常產(chǎn)生雌激素,在青春期前表現(xiàn)性早熟、乳房增大、出現(xiàn)陰毛和初潮提前等;在青春期后則由于引起子宮內(nèi)膜增生癥而出現(xiàn)月經(jīng)紊亂。
【病理變化】
肉眼觀,腫瘤呈圓形、卵圓形或分葉狀,大小不等,多數(shù)小于15cm,表面光滑,常有完整的包膜。切面多為實(shí)性,質(zhì)地稍硬,腫瘤呈黃白色,有些可呈囊性變,常有壞死出血區(qū)。多為單側(cè)性。鏡下,瘤細(xì)胞多呈小圓形或多角形,胞漿少。核圓、橢圓或梭形,核膜清楚,核內(nèi)?梢娍v溝,核染色質(zhì)細(xì),可見1~2個(gè)核仁,核分裂像較少見。組織學(xué)類型有以下幾種:分化較好的瘤細(xì)胞常排列成小卵泡型(圖13-20),呈菊形團(tuán)或小腺泡狀,中央為粉染蛋白液或退化的細(xì)胞核,稱Call-Exner小體;有的排列呈大卵泡型、梁柱型或島狀等;分化較差的瘤細(xì)胞常排列呈彌漫型或波紋狀、腦回狀或肉瘤樣構(gòu)型。
圖13-20 粒層細(xì)胞瘤
瘤細(xì)胞排列成小卵泡型,部分細(xì)胞核呈現(xiàn)核溝
粒層細(xì)胞瘤為低度惡性腫瘤,預(yù)后尚好,晚期復(fù)發(fā)是該瘤的特點(diǎn)。5年存活率為80%~90%,10年存活率為70%左右。轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)多發(fā)生在腹腔內(nèi),遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移很少。若浸潤包膜或破裂,腫瘤可侵及鄰近器官或?qū)?cè)卵巢。
(二)泡膜細(xì)胞瘤
卵巢泡膜細(xì)胞瘤(theca cell tumor)比粒層細(xì)胞瘤少見,其發(fā)病率僅為粒層細(xì)胞瘤的1/3,占所有卵巢腫瘤的0.5%~1%。也有分泌雌激素的功能,常和粒層細(xì)胞瘤混合存在。發(fā)病年齡較晚,多數(shù)為絕經(jīng)后婦女,發(fā)生在青春期前很少,不到1%。
【病變】
肉眼觀,絕大多數(shù)為單側(cè),中等大小,與殘留的卵巢組織界限清楚,但無包膜,質(zhì)硬。切面實(shí)性,可有小囊,也有多房者。瘤組織因含脂質(zhì)而呈淺黃色,間有灰白色纖維組織或類似纖維瘤的旋渦狀結(jié)構(gòu)。鏡下,瘤細(xì)胞形態(tài)與正常泡膜細(xì)胞相似,胞體形態(tài)肥胖呈梭形,胞漿豐富淡染(圖13-21)。細(xì)胞核卵圓形,無核分裂像。瘤細(xì)胞排列緊密,形成寬闊的束帶狀,呈不規(guī)則交錯(cuò)分布或漩渦狀排列,其間被大小不等的間質(zhì)結(jié)締組織條索所分隔。用特殊染色法可見泡膜細(xì)胞內(nèi)含有豐富的類脂質(zhì)物質(zhì),可與纖維瘤鑒別;用銀染色法可見網(wǎng)狀纖維圍繞每個(gè)細(xì)胞,此與粒層細(xì)胞瘤時(shí)出現(xiàn)于整個(gè)細(xì)胞團(tuán)周圍者不同。
圖13-21 卵巢泡膜細(xì)胞瘤
在卵巢泡膜細(xì)胞樣瘤細(xì)胞中混雜一些空泡狀黃體化細(xì)胞
泡膜細(xì)胞瘤基本為良性腫瘤,僅有個(gè)別復(fù)發(fā)者,但由于泡漠細(xì)胞瘤比粒層細(xì)胞瘤分泌更多的雌激素,所以并發(fā)子宮內(nèi)膜癌的機(jī)會(huì)比粒層細(xì)胞瘤高,因此,術(shù)前診斷性刮宮以排除宮內(nèi)膜病變是必要的。
卵巢生殖細(xì)胞瘤占卵巢腫瘤的15%~20%,20歲以下的卵巢瘤患者約60%屬此類,所幸的是95%的生殖細(xì)胞瘤為良性囊性畸胎瘤;颊咴侥贻p,所發(fā)生腫瘤的惡性程度可能越高。
(一)卵巢畸胎瘤
來源于卵巢多能的生殖細(xì)胞,其良惡性程度主要取決于瘤組織的成熟度,因此將畸胎瘤分為成熟型和未成熟型兩大類。
1.成熟型畸胎瘤(teratoma,mature type) 多數(shù)為囊性,稱囊性畸胎瘤,屬良性,大多為單側(cè)性。在卵巢生殖細(xì)胞瘤中最多見,占卵巢畸胎瘤的97%~99%,占所有卵巢腫瘤的20%。多發(fā)生于生育期婦女。
【病變】
肉眼觀,腫瘤多為囊性、中等大小,表面光滑,囊內(nèi)含毛發(fā)團(tuán)及皮脂樣物(圖13-22)。囊壁較厚,內(nèi)側(cè)常有一處突起的結(jié)節(jié)或我稱頭節(jié),表面被覆鱗狀上皮,結(jié)節(jié)內(nèi)常有毛發(fā)、牙或骨質(zhì)等。腫瘤多數(shù)為單房。鏡下,可見到三胚層各種類型的成熟組織,其中以皮膚、皮脂腺、汗腺、毛囊及脂肪最多見;其次為軟骨、神經(jīng)膠質(zhì)、神經(jīng)細(xì)胞、骨及呼吸上皮;其他如甲狀腺、胃腸上皮及牙等較少見。
圖13-22 卵巢囊性畸胎瘤
囊內(nèi)充滿含有毛發(fā)的黃色油脂樣物
囊性畸胎瘤預(yù)后好,少數(shù)可發(fā)生惡性變,最常見者惡變?yōu)轺[癌。惡性變常發(fā)生在囊壁內(nèi)頭節(jié)附近,故檢查時(shí)應(yīng)注意取材部位。
2.未成熟型畸胎瘤(teratoma,immature type)此型較少見,僅占卵巢畸胎瘤的1%~3%。多見于25歲以下的年輕患者。
【病變】
肉眼觀,腫瘤多為單側(cè)性,體積一般較大,結(jié)節(jié)狀,切面多為實(shí)性,夾雜有單個(gè)或多個(gè)大小不等的囊性部分。實(shí)性部分常為雜色,灰白、棕色或黃色,質(zhì)軟而脆,常有出血壞死。鏡檢可見由三胚層分化而來的未成熟和成熟組織混合組成。常見的未成熟組織為神經(jīng)組織,如原始神經(jīng)上皮和室管膜等結(jié)構(gòu)及各種胚胎性組織,如胚胎性骨、軟骨及肌肉等。皮膚組織較成熟型少見。其中可混雜一些各胚層的成熟組織。
未成熟型畸胎瘤常合并其他生殖細(xì)胞腫瘤,如內(nèi)胚竇瘤、無性細(xì)胞瘤及絨癌等。一般說,腫瘤組織中未成熟組織及胚胎性組織的含量與臨床惡性程度有關(guān)。病理上根據(jù)未成熟組織的含量,可分3級:①1級,主要為成熟組織,有少量未成熟組織,沒有神經(jīng)上皮或每一切片中神經(jīng)上皮不超過一個(gè)高倍視野;②2級,有較多未成熟組織,每一切片中所含神經(jīng)上皮不超過1~3個(gè)高倍視野;③3級,未成熟組織量多,每一切片中神經(jīng)上皮超過4個(gè)高倍視野。
預(yù)后
未成熟畸胎瘤的預(yù)后與病理分級、臨床分期密切相關(guān)。復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移者多為2、3級。轉(zhuǎn)移的部位多在盆腔及腹腔內(nèi),遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移極少。
(二)無性細(xì)胞瘤
無性細(xì)胞瘤(dysgerminoma),較少見,約占卵巢惡性腫瘤的1%~2%,多見于10~25歲年輕婦女。
【病變】
肉眼觀,常為單側(cè)性,約10%為雙側(cè)性。腫瘤多為圓或卵圓形,表面光滑,質(zhì)韌。切面多為實(shí)性,有不同程度的出血壞死或囊性變,色灰紅、暗紅及棕黃色。鏡下,與典型的睪丸精原細(xì)胞瘤非常相似,瘤細(xì)胞體積大而圓,比較一致,胞漿因含糖原而透明。核大,圓或卵圓形,大小形態(tài)一致,小泡狀,核仁明顯,核分裂像常見。瘤細(xì)胞排列成片塊、巢狀或條索。瘤細(xì)胞間常有不等量的淋巴細(xì)胞浸潤及多少不等的纖維組織。由于腫瘤細(xì)胞形態(tài)和組織化學(xué)特性與未分性別的原始生殖細(xì)胞極相似,故命名為無性細(xì)胞瘤。
本瘤預(yù)后較好,對放射線敏感,5年生存率90%~95%。約5%病人對側(cè)卵巢在顯微鏡下才能發(fā)現(xiàn)腫瘤,因此手術(shù)時(shí)必須進(jìn)行活檢,作冷凍切片檢查。
腫瘤可直接蔓延擴(kuò)散至盆腔附近器官及通過淋巴系播散到腹膜后及主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)等,晚期也可經(jīng)血行播散到肺及肝等。
(三)內(nèi)胚竇瘤
內(nèi)胚竇瘤(endoderzxtf.net.cn/yaoshi/mal sinus tumor)又稱卵黃囊瘤(yolk sac tumor),來源于多能的生殖細(xì)胞,向胚外結(jié)構(gòu)方向分化而形成的一種高度惡性的生殖細(xì)胞腫瘤。多見于兒童及年輕婦女,平均年齡18歲。除卵巢外,還可發(fā)生于骶尾、腹膜后、縱隔、松果體等處。
【病變】
肉眼觀,腫瘤多為單側(cè)性,以右側(cè)為多,一般體積較大,平均直徑為15~25cm,圓或卵圓形,表面光滑。切面多為實(shí)性,質(zhì)較脆,灰白或粉白色,常有出血壞死及囊性變。鏡檢,組織形態(tài)較復(fù)雜及特殊,主要特征有下列幾點(diǎn):①網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),是最常見的形態(tài),由星芒狀的瘤細(xì)胞形成疏松網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)(圖13-23),其中有微型小囊或間隙,囊腔被覆扁平或立方細(xì)胞,這種結(jié)構(gòu)類似胚外中胚層結(jié)構(gòu);②內(nèi)胚竇樣結(jié)構(gòu),立方或柱狀的瘤細(xì)胞成單層排列,包繞毛細(xì)血管,形成一血管套樣結(jié)構(gòu),這種結(jié)構(gòu)橫切面很像腎小球,稱為Schiller-Duval小體,這種小體和大鼠胎盤內(nèi)的Duval內(nèi)胚竇結(jié)構(gòu)相似,這種結(jié)構(gòu)可能是由卵黃囊衍生演變而來;③多泡性卵黃囊樣結(jié)構(gòu),特征是由扁平上皮、立方或低柱狀的瘤細(xì)胞形成大小不等的囊腔,其間隔以致密的結(jié)締組織或疏松的粘液樣間質(zhì),這種結(jié)構(gòu)與胚胎時(shí)期的卵黃囊(胚外內(nèi)胚層)相似;④在瘤細(xì)胞內(nèi)及瘤細(xì)胞間隙可見PAS陽性的大小不等的嗜酸性小滴,免疫組化顯示這種小滴含有甲胎蛋白(AFP),正常情況下,卵黃囊可合成AFP;⑤可見腺樣、乳頭狀及實(shí)體細(xì)胞團(tuán)結(jié)構(gòu)等。
圖13-23 內(nèi)胚竇瘤
呈疏松網(wǎng)狀粘液瘤樣結(jié)構(gòu),其中有互相溝通、襯以上皮的腔隙及小囊腔,在瘤細(xì)胞內(nèi)外可見嗜酸性玻璃樣小球及基底膜樣物
本瘤惡性度很高,預(yù)后差,對放射線不敏感。近年應(yīng)用聯(lián)合化療后,3年存活率約13%。轉(zhuǎn)移途徑為直接浸潤及種植擴(kuò)散,偶有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,極少血行轉(zhuǎn)移。
(四)胚胎性癌
胚胎性癌(embryonal carcinoma)為來自具有向胚外或胚內(nèi)結(jié)構(gòu)分化潛能的原始生殖細(xì)胞的一種未分化癌。較罕見,約占卵巢惡性生殖細(xì)胞瘤的5%。多見于兒童及青年,平均年齡為15歲。
【病變】
肉眼觀,腫瘤一般為單側(cè)性,體積較大,平均直徑17cm,實(shí)性。切面棕褐或灰白色,常見出血壞死及囊性變。鏡下,瘤細(xì)胞為大而幼稚的多形性細(xì)胞,胞漿中性呈不同程度的空泡狀。核大而圓,空泡狀,染色質(zhì)粗,核仁明顯,1至多個(gè),核分裂像多見。瘤細(xì)胞排列呈實(shí)性巢狀或腺泡、管狀或乳頭狀,并常見散在的像合體滋養(yǎng)層細(xì)胞的多核巨細(xì)胞。免疫組化染色顯示這種巨細(xì)胞含有絨毛膜促性腺激素(HCG),非巨細(xì)胞性瘤細(xì)胞內(nèi)含有甲胎蛋白。
本癌為高度惡性,預(yù)后差,早期即可向局部器官和腹膜浸潤,或通過淋巴道播散。5年存活率39%。