抗寄生蟲(chóng)藥的作用機(jī)理是什么?
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抗寄生蟲(chóng)藥種類(lèi)繁多,化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用不同,因此作用機(jī)理亦各不相同。此外,迄今對(duì)某些寄生蟲(chóng)的生理生化系統(tǒng)尚未完全了解,故藥物的作用機(jī)理也不完全清楚,已初步弄清的,大概可歸納為如下幾方面的作用方式。(1)抑制蟲(chóng)體內(nèi)的某些酶:不少抗寄生蟲(chóng)藥通過(guò)抑制蟲(chóng)體內(nèi)酶的活性,而使蟲(chóng)體的代謝過(guò)程發(fā)生障礙。例如,
左旋咪唑、硫雙二氯酚、硝硫氰胺和硝氯酚等能抑制蟲(chóng)體內(nèi)的
琥珀酸脫氫酶(
延胡索酸還原酶)的活性,阻礙延胡索酸還原為琥珀酸,阻斷了ATP的產(chǎn)生,導(dǎo)致蟲(chóng)體缺乏能量而致死;有機(jī)磷酸酯類(lèi)能與膽堿酯酶結(jié)合,使酶喪失水解乙酰膽堿的能力,使蟲(chóng)體內(nèi)乙酰膽堿蓄積,引起蟲(chóng)體興奮、痙攣,最后麻痹死亡。(2)干擾蟲(chóng)體的代謝:某些抗寄生蟲(chóng)藥能直接干擾蟲(chóng)體的物質(zhì)代謝過(guò)程,例如苯并咪唑類(lèi)藥物能抑制蟲(chóng)體微管蛋白的合成,影響酶的分泌,抑制蟲(chóng)體對(duì)
葡萄糖的利用,引起蟲(chóng)體死亡;三氮脒能抑制蟲(chóng)體DNA的合成,而抑制原蟲(chóng)的生長(zhǎng)繁殖;氯硝硫胺能干擾蟲(chóng)體氧化磷酸化過(guò)程,影響ATP的合成,使絳蟲(chóng)缺乏能量,頭節(jié)脫離腸壁而排出體外;氨丙啉的化學(xué)結(jié)構(gòu)與硫胺相似,故在球蟲(chóng)的代謝過(guò)程中可取代硫胺而使蟲(chóng)體代謝不能正常進(jìn)行;有機(jī)氯殺蟲(chóng)劑能干擾蟲(chóng)體內(nèi)的
肌醇代謝。(3)作用于蟲(chóng)體的神經(jīng)肌肉系統(tǒng):有些抗寄生蟲(chóng)藥可直接作用于蟲(chóng)體的神經(jīng)肌肉系統(tǒng),影響其運(yùn)動(dòng)功能或?qū)е孪x(chóng)體麻痹死亡。例如
哌嗪有箭毒樣作用,使蟲(chóng)體肌細(xì)胞膜超極化,引起弛緩性麻痹;阿維菌素類(lèi)則能促進(jìn)y-氨基丁酸(GABA)的釋放,使神經(jīng)肌肉傳遞受阻,導(dǎo)致蟲(chóng)體產(chǎn)生弛緩性麻痹,最終可引起蟲(chóng)體死亡或排出體外;
噻嘧啶能與蟲(chóng)體的膽堿受體結(jié)合,產(chǎn)生與乙酰膽堿相似的作用,引起蟲(chóng)體肌肉強(qiáng)烈收縮,導(dǎo)致痙攣性麻痹。(4)干擾蟲(chóng)體內(nèi)離子的平衡或轉(zhuǎn)運(yùn):聚醚類(lèi)抗球蟲(chóng)藥能與鈉、鉀、鈣等金屬陽(yáng)離子形成親脂性復(fù)合物,使其能自由穿過(guò)細(xì)胞膜,使子孢子和裂殖子中的陽(yáng)離子大量蓄積,導(dǎo)致水分過(guò)多地進(jìn)人細(xì)胞,使細(xì)胞膨脹變形,細(xì)胞膜破裂,引起蟲(chóng)體死亡
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