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| 氨甲�；拎骸⑦拎杭柞０�、異煙酰胺、D-50、Pyrazinamidum、PZA、Aldinamide、Zinamide | |
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| 本藥為煙酰胺的衍生物。作用機制尚不明了，可能與吡嗪酸的代謝有關。本藥滲透入吞噬細胞后進入結核桿菌菌體內(nèi)，菌體內(nèi)的酰胺酶使其脫去酰胺基，轉化為吡嗪酸而發(fā)揮抗菌作用。另因吡嗪酰胺在化學結構上與煙酰胺相似，可通過取代煙酰胺而干擾脫氫酶并阻止脫氫作用，妨礙結核桿菌對氧的利用，而影響細菌的正常代謝，造成細菌死亡。本藥對人型結核桿菌有較好的抗菌作用，而對其他非結核分枝桿菌不敏感。其抗結核桿菌的作用易受環(huán)境因素的影響，在酸性環(huán)境中有較強的殺菌作用，在中性和堿性環(huán)境中幾乎無抑菌作用。 | |
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| 本藥口服后在胃腸道內(nèi)吸收迅速而完全，2h后血藥濃度可達峰值。廣泛分布于全身組織和體液中，包括肝、肺、腦脊液、腎及膽汁，腦脊液內(nèi)藥物濃度可達同期血濃度的87%～105%。蛋白結合率約10%～20%。本藥半衰期為9～10h，肝、腎功能減退時可能延長。給藥5h后，腦脊液中藥物濃度與血藥濃度相近。主要在肝中代謝，水解成有抗菌活性的吡嗪酸，繼而羥化成為無活性的代謝物，經(jīng)腎小球濾過排泄。血液透析4h可減低吡嗪酰胺血濃度的55%，血中吡嗪酸可減低50%～60%。24h內(nèi)排出代謝物約70%，原形藥物4%～14%，半衰期為9～10h，肝、腎功能衰退者可使半衰期延長。 | |
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| 本品為二線抗結核藥，主要適用于對異煙肼、鏈霉素、對氨基水楊酸能耐藥或不能耐受其他抗結核藥的復治病例。目前在短程化療的三聯(lián)或四聯(lián)強化期給藥方案中，吡嗪酰胺已成為基本藥物之一。本藥僅對分枝桿菌有效，也是結核性腦膜炎除異煙肼外的必選藥物。 | |
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| 1.慎用：(1)糖尿病患者；(2)有痛風病史者；(3)嚴重肝功能減退者；(4)兒童；(5)孕婦。2.交叉過敏：對乙硫異煙胺、異煙肼、煙酸或其他具有與之相似化學結構的藥物過敏者可能對本藥也過敏。3.藥物對檢驗值或診斷的影響：(1)本藥可與硝基氰化鈉作用變?yōu)榧t棕色，影響尿酮測定結果；(2)本藥可使丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、血尿酸濃度測定值增高。4.應用本藥療程中血尿酸常增高，可引起急性痛風發(fā)作，須進行血清尿酸測定；本藥對肝功能可造成損害，應檢查肝功能；應定期檢查腎功能。 | |
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| 1.不良反應以肝臟損害為常。劑量大、療程長，肝臟毒性反應率高。近年來，減低劑量，僅在強化治療階段服用2～3個月，此毒性反應已不多見。肝臟損害表現(xiàn)為廣泛分布性壞死，嚴重者肝的支架組織全面破壞。治療期間定期檢查肝功能，發(fā)現(xiàn)肝區(qū)腫大、轉氨酶升高、體溫升高等立即停藥觀察，停藥后常可逐漸恢復正常。損害較嚴重者需及早應用糖皮質(zhì)激素。2.關節(jié)癥狀：本品可促進腎小管對尿酸的重吸收，引起血清尿酸增加，少數(shù)患者(0.5%～1%)可致關節(jié)疼痛，波及手、足關節(jié)。癥狀如痛風。停藥后，多數(shù)患者于48h內(nèi)恢復正常。一般可不停藥，加服丙磺舒可促進尿酸排泄。3.有食欲減退、發(fā)熱、畏寒、皮疹等過敏反應。嚴重者可出現(xiàn)黃疸。個別患者對光敏感，皮膚暴露光部位呈紅棕色。4.有尿潴留作用。5.消化道：可引起食欲缺乏、惡心、腹痛、嚴重時嘔吐，偶可引起潰瘍病發(fā)作。6.肝臟：可引起肝臟損害，如氨基轉移酶升高、肝大，長期大劑量應用時可發(fā)生中毒性肝炎，造成嚴重肝細胞壞死、鞏膜或皮膚黃染(黃疸)和血漿蛋白減少。肝損害與劑量和療程有關，目前在常用量下較少發(fā)生肝損害。醫(yī).學全在線zxtf.net.cn老年人、酗酒和營養(yǎng)不良者肝損害的發(fā)生率增加。7.內(nèi)分泌/代謝：可引起高尿酸血癥，痛風性關節(jié)炎(表現(xiàn)為關節(jié)酸痛、腫脹、強直活動受限、血尿酸增加)。8.血液系統(tǒng)：偶可引起低色素性貧血與溶血反應。9.其他：可見異常乏力或軟弱、畏寒。還可引起過敏反應，表現(xiàn)為藥物熱、皮疹、光敏反應等。 | |
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| 口服給藥：1.成人：與其他抗結核藥聯(lián)合，每天15～30mg/kg，頓服，或者每次50～70mg/kg，每周2～3次。每天服用者最大劑量為每天2g，每周3次者最大劑量為每次3g，每周服2次者最大劑量為每次4g。2.兒童：每天20～30mg/kg，3歲以下兒童慎用或不用。 | |
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| 1.本藥與異煙肼、利福平有協(xié)同作用。與利福平合用時，因后者能抑制腎小管對尿酸的重吸收，可減少本藥所致的關節(jié)痛。2.與別嘌醇，秋水仙堿、丙磺舒、磺吡酮合用時，可影響上述藥物治療痛風的療效，需聯(lián)合應用時應調(diào)整劑量，以便控制高尿酸血癥和痛風。3.本藥與乙硫異煙胺合用時可增強肝毒性等不良反應。4.本藥可誘導環(huán)孢素的代謝，使得后者的血藥濃度降低，從而降低其療效。5.本藥可抑制磷苯妥英和苯妥英的代謝，使后者的血藥濃度保持在較高水平，增加了苯妥英類藥物的毒性，表現(xiàn)為共濟失調(diào)、反射亢進、眼震和肢體震顫。6.齊多夫定可降低本藥的作用。7.與乙硫異煙肼、異煙肼以及煙酸類藥物間可致交叉過敏。 | |
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| 本品的抗結核作用較異煙肼、利福平、鏈霉素弱，但比對氨基水楊酸、紫霉素、環(huán)絲氨酸要強。尤其對生長緩慢的結核桿菌作用強。本品為二線抗結核病藥。本品在體外的抗菌活性不突出，但在巨噬細胞的酸性環(huán)境中對結核桿菌極為有效，對細胞內(nèi)的結核桿菌有效，在減少結核的復發(fā)上起著重要的作用，是短程療法的組成部分。臨床主要用于對其他抗結核病藥產(chǎn)生耐藥性的復發(fā)病例。吡嗪酰胺為短程化療三聯(lián)或四聯(lián)的基本組成藥物。醫(yī)學全.在線zxtf.net.cn為滅菌藥，能有效殺死在酸性環(huán)境中處于半休眠狀態(tài)的結核菌，故在強化治療階段加服本藥，對徹底消滅結核菌很重要。 | |
