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| 一級分類：循環(huán)系統(tǒng)藥物 二級分類：調(diào)整血脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物 三級分類：膽汁酸結(jié)合樹脂 | |
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| 片劑：每片含本品500mg；顆粒劑，每1g中含本品700mg。 | |
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| 本品可影響膽汁酸以及膽固醇的吸收。其作用機(jī)制為在消化道內(nèi)吸附膽汁酸，抑制膽汁酸和膽固醇的再吸收，從而促進(jìn)膽汁酸以及膽固醇的排泄，并增加肝內(nèi)UDL受體促使血中LDL進(jìn)入肝臟，從而也降低血中LDL。本品與同類藥物消膽胺比較，顯示與大多數(shù)膽汁酸類有較大的吸附量和親和性，本品可有效降低門靜脈血中的總膽汁酸量以及腹部淋巴管內(nèi)的總膽固醇濃度，有效增加排泄物中的膽汁酸以及膽固醇。反復(fù)給予本品可使大白鼠肝微粒體中的膽固醇7α-羥基化酶活性上升，使肝中的膽固醇向膽汁酸轉(zhuǎn)化加劇。因此，本品主要是通過吸附消化管內(nèi)膽汁酸以及膽固醇從而抑制其吸收，同時(shí)可促進(jìn)肝中LDL的攝取以及異化，從而導(dǎo)致血中膽固醇濃度的降低。小鼠、大白鼠以及狗口服本品，進(jìn)行急性毒性實(shí)驗(yàn)。小鼠、大白鼠的LD50值超過1000mg/kg，狗的LD50值則超過5000mg/kg。大自鼠以及狗口服本品，進(jìn)行亞急性和慢性毒性實(shí)驗(yàn)。發(fā)現(xiàn)對大白鼠的主要毒性為GOT、GPT上升，體重增加受到抑制；對狗的主要毒性為體重增加受到抑制，嘔吐等。未進(jìn)行依賴性和抗原性試驗(yàn)，致突變性試驗(yàn)以及致癌性試驗(yàn)結(jié)果為陰性。對大白鼠以及家兔口服給藥進(jìn)行致畸性試驗(yàn)，表明對于大白鼠在妊娠前以及初期，胎兒器官形成期，產(chǎn)期和哺乳期給藥，出現(xiàn)毒性的最小劑量分別為600mg/(kg·d)、800mg/(kg·d)、800mg/(kg·d)以上。對于家兔在胎兒器官形成期給藥時(shí)出現(xiàn)毒性的最小劑量600mg/(kg·d)以上。 | |
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| 口服給予大白鼠和狗200mg/kg用14C標(biāo)記的本品，血液和血漿中均未能檢測出放射能。同樣，1次/d，連續(xù)21d反復(fù)給予大白鼠本品，在血液中亦未能檢測出放射能。而且，在反復(fù)給藥5d后消化道內(nèi)容物以及組織中也未能檢測出放射能，也未發(fā)現(xiàn)本品的體內(nèi)殘留。醫(yī)/學(xué)全在線zxtf.net.cn狗單劑量以及大白鼠21d反復(fù)給14C標(biāo)記的本品后，糞便中未發(fā)現(xiàn)代謝物，尿液中也未發(fā)現(xiàn)放射能，全部藥物在糞便中被排泄。表明：口服給予本品后，本品不能被吸收，消化道內(nèi)亦未能代謝分解，全部經(jīng)糞便排除。 | |
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| 1.對本品有既往過敏史的病人慎用。2.由于本品主要是通過與腸管中的膽汁酸結(jié)合，促進(jìn)膽汁酸在糞便中的排泄從而降低血清中的膽固醇，因此膽道完全閉塞的病人療效不佳。3.有便秘、痔瘡、消化道潰瘍、有出血傾向、肝疾病、肝功能障礙病人使用本品有可能使癥狀加劇，因此應(yīng)慎用。4.使用本品前應(yīng)確認(rèn)為高膽固醇血癥病人方可使用，同時(shí)要明確LDL-膽固醇值，因?yàn)楦鶕?jù)三酰甘油值的不同，LDL-膽固醇的值亦不同。5.長期使用本品有可能會(huì)影響脂溶性維生素A、D、E、K的吸收，因此應(yīng)適當(dāng)予以補(bǔ)充。6.使用本品期間應(yīng)定期檢測血中脂值，如無治療作用應(yīng)立即停止用藥。此外用藥期間，會(huì)引起三酰甘油的上升，因此應(yīng)定期檢測血中的三酰甘油值，如發(fā)現(xiàn)該值異常上升，應(yīng)立即停止給藥。7.高齡病人中出現(xiàn)不良反應(yīng)的種類和頻率與非高齡病人之間沒有顯著差別。但是高齡病人的生理功能低下，因此應(yīng)注意其消化道的不良反應(yīng)。 | |
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| 在642例病人中，150例病人(23.4%)出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)。主要為便秘82例(12.8%)、腹脹42例(6.5%)、嘔吐9例(1.4%)、腹痛7例(1.1%)等。偶見其他不良反應(yīng)為：口干、消化不良、便血、痔瘡出血、肝功能損害(GOT、GPT、γ-GTP、Al-P上升)、瘙癢、丘疹、心悸、(CPK上升、關(guān)節(jié)痛、頭痛、胸痛、乏力、末梢性浮腫、紅細(xì)胞以及白細(xì)胞減少等。 | |
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| 通常成人給予2次/d，每次1.5g，早晚飯前口服。醫(yī)/學(xué)全在線zxtf.net.cn但是，也可根據(jù)癥狀以及服用狀況，早、晚飯后口服(但原則上仍應(yīng)早、晚飯前給藥)�？筛鶕�(jù)病人的年齡以及病情嚴(yán)重程度適當(dāng)增減劑量，最高給藥劑量為4g/d。 | |
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| 第Ⅰ期臨床試驗(yàn)，對于總膽固醇值2.2g/L以上的成年男子，連續(xù)28d給予本品，分成2次/d，每次1.5g，早、晚飯前給藥組；相同劑量早、晚飯后給藥組；以及1次/d，每次3g，晚飯前給藥組，共三組進(jìn)行比較。結(jié)果表明各試驗(yàn)組與給藥前比較，總膽固醇降低了10%～27%。安慰劑組中未發(fā)現(xiàn)明顯的變化。此外，未發(fā)現(xiàn)與本品有關(guān)的不良反應(yīng)。第Ⅱ期第一階段雙盲試驗(yàn)中，以122例高膽固醇血癥病人為對象，分為：2.5g/d分兩次給藥組；3.5g/d分兩次給藥組以及安慰劑組。8周連續(xù)給藥，3.5g組中等改善者達(dá)57.5%(平均總膽固醇降低11.6%)，2.5g組為51.4%(平均總膽固醇降低7.5%)，安慰劑組為8.3%(平均總膽固醇上升3.9%)，表明給藥組與對照組之間有顯著性差別，2.5g組與3.5g組間無顯著性差別。同時(shí)，出現(xiàn)便秘、腹脹等消化道不良反應(yīng)以及GOT、GFT的輕度上升，但出現(xiàn)的頻率在組間并無差異。第Ⅱ期第二階段雙盲試驗(yàn)則以148例病人為對象，分成每天3g組和4g組共兩組，4g組中的改善率為66.1%(總膽固醇下降13.7%)，3g組中的改善率為74%(總膽固醇下降14.3%)，兩組間無顯著性差別。不良反應(yīng)主要為消化道癥狀(如便秘、腹脹)，而且在4g組中出現(xiàn)的頻率比較高。綜合評定其有效率4g組為56.7%，3g組為70.5%，因此每天3g為適用劑量。第Ⅲ期試驗(yàn)是以241例高膽固醇血癥病人為對象，消膽胺為對照組進(jìn)行比較。兩組的全面改善率分別為71.4%和64.3%，具有同等有效性。不良反應(yīng)的發(fā)生率本品為25.5%，對照組為32%。其主要表現(xiàn)為便秘、腹脹等消化道癥狀，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者。醫(yī)/學(xué)全在線zxtf.net.cn兩組中導(dǎo)致GDT、GPT以及γ-GTP上升的病例數(shù)分別為34例和43例。 | |
