| 公開(公告)號 | CN101096660A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.02 |
| 申請(專利)號 | CN200610089452.7 |
| 申請日期 | 2006.06.28 |
| 專利名稱 | 一種融合蛋白PEG-rSAK新型溶栓藥物及其制備方法 |
| 主分類號 | C12N9/00(2006.01)I |
| 分類號 | C12N9/00(2006.01)I;C12N9/50(2006.01)I;C12N15/58(2006.01)I;C12N15/62(2006.01)I;C07K19/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 中國科學(xué)院生物物理研究所 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 李國明;張春玲;梁 偉;饒子和 |
| 地址 | 100101北京市朝陽區(qū)北沙灘大屯路15號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 王 旭 |
| 國省代碼 | 北京;11 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種新型重組葡激酶，其特征在于：改變野生型Sak二聚體結(jié)合面，即疏水性氨基酸，然后構(gòu)建重組表達(dá)質(zhì)粒，制備新型葡激酶分子。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了一種基于葡激酶結(jié)構(gòu)特性的新型長效溶栓藥物，還公開了其制備方法及用途。本發(fā)明采用蛋白融合技術(shù)構(gòu)建了融合蛋白，該融合蛋白在保留葡激酶特異性識別血栓的基礎(chǔ)上融合了水蛭素的溶栓活性片段以及在C端加入一段血漿纖維蛋白溶酶原的激活因子(t-PA)的K2結(jié)構(gòu)域，以增加葡激酶的血漿纖維蛋白特異結(jié)合的能力和增加其抗血栓的活性，融合后蛋白在溶栓及特異選擇性方面都得到顯著地提高。通過基因操作的方式將葡激酶或其衍生物的36，66，75，83，85，91，100，102，109，110，131，136位氨基酸順序替換為丙氨酸，甘氨酸，精氨酸，丙氨酸，丙氨酸，丙氨酸，天門冬氨酸，絲氨酸，丙氨酸，丙氨酸，色氨酸，精氨酸以減少其免疫原性。融合蛋白經(jīng)大腸桿菌表達(dá)、分離、純化后進(jìn)行聚乙二醇化修飾以最大限度地降低免疫原性和延長體內(nèi)半衰期。本發(fā)明的基于葡激酶的融合蛋白是一種長效和高效溶栓藥物，具有溶栓和抗凝雙重活性。 |
| 國際公布 |
