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包膜病毒的宿主范圍突變及其作為疫苗基質(zhì)的應(yīng)用

公開(公告)號 CN1284859C  
公開(公告)日 2006.11.15  
申請(專利)號 CN98809248.4  
申請日期 1998.09.18  
專利名稱 包膜病毒的宿主范圍突變及其作為疫苗基質(zhì)的應(yīng)用  
主分類號 C12P21/06(2006.01)I  
分類號 C12P21/06(2006.01)I;C12P21/04(2006.01)I;C12N7/00(2006.01)I;C12N7/04(2006.01)I;C12N15/00(2006.01)I;A61K39/12(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 1997.9.18 US 60/059,668  
申請(專利權(quán))人 研究發(fā)展基金會  
發(fā)明(設(shè)計)人 D·T·布朗;R·埃爾南德斯  
地址 美國內(nèi)華達州  
頒證日  
國際申請 1998-09-18 PCT/US1998/019556  
進入國家日期 2000.03.17  
專利代理機構(gòu) 上海專利商標事務(wù)所有限公司  
代理人 陳文青  
國省代碼 美國;US  
主權(quán)項 一種基因工程改造的有包膜的蟲媒病毒,其中所述病毒編碼的跨膜蛋白與其對應(yīng)的野生型病毒相比在跨膜結(jié)構(gòu)域內(nèi)具有一個或多個基酸缺失,其中當(dāng)所述工程改造的病毒在昆蟲細胞中復(fù)制時,所述缺失提供的跨膜蛋白能跨越所述病毒包膜而導(dǎo)致細胞產(chǎn)生傳染性病毒顆粒,但當(dāng)所述工程改造的病毒在哺乳動物細胞中復(fù)制時,該跨膜蛋白不能跨越所述病毒包膜,導(dǎo)致細胞產(chǎn)生非傳染性病毒顆粒。  
摘要 本發(fā)明的疫苗和方法根據(jù)的是有包膜病毒的蛋白跨膜結(jié)構(gòu)域中的缺失突變。產(chǎn)生這些突變的策略根據(jù)的是昆蟲細胞的膜與哺乳動物細胞的膜不一樣,它不含膽固醇;因此比哺乳動物的膜更薄。許多膜包覆的病毒其表面具有負責(zé)鑒定和感染靶細胞的膜糖蛋白。這些膜糖蛋白有將蛋白錨著在膜雙層中的疏水性跨膜結(jié)構(gòu)域。這些跨膜蛋白的跨膜結(jié)構(gòu)域必須長得足以從雙層的一側(cè)到達另一側(cè),以將蛋白固定在膜中。根據(jù)在無脊椎動物中復(fù)制的病毒的膜和在脊椎動物中復(fù)制的病毒的膜之間的差別,本發(fā)明提供了一種疫苗、生產(chǎn)該疫苗的方法以及應(yīng)用該疫苗的方法。  
國際公布 1999-03-25 WO1999/013818 英  
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