| 公開(公告)號 | CN101048410A |
| 公開(公告)日 | 2007.10.03 |
| 申請(專利)號 | CN200580036933.5 |
| 申請日期 | 2005.10.27 |
| 專利名稱 | 抑制HIV的雙環(huán)嘧啶衍生物 |
| 主分類號 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D487/04(2006.01)I;C07D473/00(2006.01)I;A61K31/52(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.10.29 EP 04105419.8 |
| 申請(專利權(quán))人 | 泰博特克藥品有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | P·A·J·詹森;J·E·G·吉爾蒙特;M·波岡;B·F·M·德爾斯特;J·希雷斯;P·J·利威 |
| 地址 | 愛爾蘭科克郡 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-10-27 PCT/EP2005/055589 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.04.26 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 龐立志;劉 玥 |
| 國省代碼 | 愛爾蘭;IE |
| 主權(quán)項 | 下式化合物 其N-氧化物；可藥用加成鹽；季胺或立體化學(xué)異構(gòu)形式，其中-a1＝a2-a3＝a4-代表下式的二價基團(tuán) -CH＝CH-CH＝CH-(a-1)； -N＝CH-CH＝CH-(a-2)； -N＝CH-N＝CH-(a-3)； -N＝CH-CH＝N-(a-4)； -N＝N-CH＝CH-(a-5)； -b1＝b2-b3＝b4-代表下式的二價基團(tuán) -CN＝CH-CH＝CH-(b-1)； -N＝CH-CH＝CH-(b-2)； -N＝CH-N＝CH-(b-3)； -N＝CH-CH＝N-(b-4)； -N＝N-CH＝CH-(b-5)； n是0、1、2、3并且在-a1＝a2-a3＝a4-是(a-1)的情況下，則n也可以是4； m是0、1、2、3并且在-b1＝b2-b3＝b4-是(b-1)的情況下，則m也可以是4； -A-B-代表下式的二價基團(tuán) -CR5＝N-(c-1)； -N＝N-(c-2)； -CH2-CH2-(c-3)； -CS-NH-(c-4)； -CO-NH-(c-5)； -CH＝CH-(c-6)； R1是氫；芳基；甲酰基；C1-6烷基羰基；C1-6烷基；C1-6烷氧基羰基； 被甲�；�、C1-6烷基羰基或被C1-6烷氧基羰基取代的C1-6烷基； 每個R2獨立地是羥基；鹵素；任選被一個、兩個或三個各自獨立地選自鹵素、氰基和-C(＝O)R6的取代基取代的C1-6烷基；C3-7環(huán)烷基；任選被一個、兩個或三個各自獨立地選自鹵素、氰基和-C(＝O)R6的取代基取代的C2-6烯基；任選被一個、兩個或三個各自獨立地選自鹵素、氰基和-C(＝O)R6的取代基取代的C2-6炔基；C1-6烷氧基羰基；羧基；氰基；硝基；氨基；一和二(C1-6烷基)氨基；多鹵甲基；多鹵甲硫基；-S(＝O)pR6；-NH-S(＝O)pR6；-C(＝O)R6；-NHC(＝O)H；-C(＝O)NHNH2；NHC(＝O)R6；C(＝NH)R6； R2a是氰基；氨基羰基；氨基；C1-6烷基；鹵素；C1-6烷氧基，其中C1-6烷基可以任選被氰基取代；NHR13；NR13R14；-C(＝O)-NHR13；-C(＝O)-NR13R14；-C(＝O)-R15；-CH＝N-NH-C(＝O)-R16；被一個、兩個或三個各自獨立地選自鹵素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基和R7的取代基取代的C1-6烷基；被羥基取代并且被選自鹵素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基和R7的第二個取代基取代的C1-6烷基；任選被一個、兩個、三個各自獨立地選自鹵素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基和R7的取代基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基；被一個、兩個或三個各自獨立地選自鹵素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基和R7的取代基取代的C2-6烯基；被一個、兩個或三個各自獨立地選自鹵素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基和R7的取代基取代的C2-6炔基；-C(＝N-O-R8)-C1-4烷基；R7或-X-R7； R3是氰基；氨基羰基；氨基；C1-6烷基；鹵素；C1-6烷氧基，其中C1-6烷基可以任選被氰基取代；NHR13；NR13R14；-C(＝O)-NHR13；-C(＝O)-NR13R14；-C(＝O)-R15；-CH＝N-NH-C(＝O)-R16；被一個、兩個或三個各自獨立地選自鹵素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基和R7的取代基取代的C1-6烷基；被羥基和選自鹵素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基和R7的第二個取代基取代的C1-6烷基；任選被一個、兩個或三個各自獨立地選自鹵素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基和R7的取代基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基；被一個、兩個或三個各自獨立地選自鹵素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基和R7的取代基取代的C2-6烯基；被一個、兩個或三個各自獨立地選自鹵素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基和R7的取代基取代的C2-6炔基；-C(＝N-O-R8)-C1-4烷基；R7或-X-R7； X是-NR1-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-S(＝O)p-； 每個R4獨立地是鹵素；羥基；任選被一個、兩個或三個各自獨立地選自鹵素、氰基和-C(＝O)R6的取代基取代的C1-6烷基；任選被一個、兩個或三個各自獨立地選自鹵素、氰基和-C(＝O)R6的取代基取代的C2-6烯基；任選被一個、兩個或三個各自獨立地選自鹵素、氰基和-C(＝O)R6的取代基取代的C2-6炔基；C3-7環(huán)烷基；C1-6烷氧基；氰基；硝基；多鹵C1-6烷基；多鹵C1-6烷氧基；氨基羰基；一或二(C1-4烷基)氨基羰基；C1-6烷氧基羰基；C1-6烷基羰基；甲酰基；氨基；一或二(C1-4烷基)氨基或R7； Q是氫、C1-6烷基、鹵素、多鹵C1-6烷基或-NR9R10； R5是氫、C1-6烷基、芳基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、氨基、一或二(C1-4烷基)氨基； R6是C1-4烷基、氨基、一或二(C1-4烷基)氨基或多鹵C1-4烷基； R7是單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)飽和、部分飽和或芳族碳環(huán)，或者單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)飽和、部分飽和或芳族雜環(huán)，其中每一所述碳環(huán)或雜環(huán)環(huán)系統(tǒng)可以任選被一個、兩個、三個、四個或五個各自獨立地選自下列的取代基取代：鹵素、羥基、巰基、C1-6烷基、羥基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、一和二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、甲酰基、C1-6烷基羰基、C3-7環(huán)烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷硫基、氰基、硝基、多鹵C1-6烷基、多鹵C1-6烷氧基、氨基羰基、-CH(＝N-O-R8)、R7a、-X-R7a和R7a-C1-4烷基； R7a是單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)飽和、部分飽和或芳族碳環(huán)，或者單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)飽和、部分飽 |
| 摘要 | 式(I)的HIV復(fù)制抑制劑，其N-氧化物、可藥用加成鹽、季胺或立體異構(gòu)形式，其中-a1＝a2-a3＝a4-是-CH＝CH-CH＝CH-、-N＝CH-CH＝CH-、-N＝CH-N＝CH-、-N＝CH-CH＝N-、-N＝N-CH＝CH-；-b1＝b2-b3＝b4-是-CH＝CH-CH＝CH-、-N＝CH-CH＝CH-、-N＝CH-N＝CH-、-N＝CH-CH＝N-、-N＝N-CH＝CH-；n和m是0、1、2、3且在某些情況下也可以是4；R1是氫；芳基；甲�；籆1-6烷基羰基；任選取代的C1-6烷基；C1-6烷氧基羰基；R2是OH；鹵素；任選取代的C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基；取代的羰基；羧基；CN；硝基；氨基；取代的氨基；多鹵甲基；多鹵甲硫基；-S(＝O)pR6；C(＝NH)R6；R2a是CN；氨基；取代的氨基；任選取代的C1-6烷基；鹵素；任選取代的C1-6烷氧基；取代的羰基；-CH＝N-NH-C(＝O)-R16；任選取代的C1-6烷氧基C1-6烷基；取代的C2-6烯基或C2-6炔基；-C(＝N-O-R8)-C1-4烷基；R7或-X-R7；R3是CN；氨基；C1-6烷基；鹵素；任選取代的C1-6烷氧基；取代的羰基；-CH＝N-NH-C(＝O)-R16；取代的C1-6烷基；任選取代的C1-6烷氧基C1-6烷基；取代的C2-6烯基或C2-6炔基；-C(＝N-O-R8)-C1-4烷基；R7；-X-R7；R4是鹵素；OH；任選取代的C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基；C3-7環(huán)烷基；C1-6烷氧基；CN；硝基；多鹵C1-6烷基；多鹵C1-6烷氧基；取代的羰基；甲�；�；氨基；一或二(C1-4烷基)氨基或R7；-A-B-是-CR5＝N-、-N＝N-、-CH2-CH2-、-CS-NH-、-CO-NH-、-CH＝CH-；包含這些化合物的可藥用組合物；制備這些化合物和組合物的方法；這些化合物在預(yù)防或治療HIV感染方面的應(yīng)用。 |
| 國際公布 | 2006-05-04 WO2006/045828 英 |
