| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN101098872A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2008.01.02 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN200580046042.8 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.11.22 |
| 專(zhuān)利名稱 | 可用作蛋白激酶抑制劑的吡咯并吡嗪和吡唑并吡嗪 |
| 主分類(lèi)號(hào) | C07D487/04(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | C07D487/04(2006.01)I;A61K31/4985(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.11.22 US 60/630,115 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 沃泰克斯藥物股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | H·賓奇;D·羅賓森;A·米勒;D·弗雷斯 |
| 地址 | 美國(guó)馬薩諸塞 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-11-22 PCT/US2005/042455 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.07.05 |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 張 敏 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I化合物： 或其藥學(xué)上可接受的鹽， 其中X是CH或N； R1是C6-10芳基或5-14元雜芳基，獨(dú)立地和可選地被至多五個(gè)J基團(tuán)取代； R2和R3各自獨(dú)立地是氫、鹵素、-CN、-NO2、-V-R、-V-Ra或-V-Rb，可選地被R7取代； R4是R5、C1-4芳烷基、-COR5、-CO2R5、-CON(R5)2、-SO2R5或-SO2N(R5)2；或者兩個(gè)R4與它們所連接的原子一起構(gòu)成可選被取代的3-10元環(huán)脂族基或5-14元雜環(huán)基； R5是可選被取代的R、C6-10芳基、C3-10環(huán)脂族基、5-14元雜芳基或5-14元雜環(huán)基； 或者兩個(gè)R5基團(tuán)與它們所連接的原子一起構(gòu)成可選被取代的3-7元單環(huán)或8-14元二環(huán)的環(huán)； R是H或可選被取代的C1-6脂族基； Ra是可選被取代的C6-10芳基、C3-10環(huán)脂族基、5-14元雜芳基或5-14元雜環(huán)基； Rb是-OR5、-N(R5)2或-SR5； V是價(jià)鍵、Q或可選被取代的C1-6脂族鏈，其中該鏈的至多兩個(gè)亞甲基單元可選地和獨(dú)立地被Q以化學(xué)上穩(wěn)定的排列所代替； Q是-NR5-、-S-、-O-、-CS-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)-、-C(O)C(O)-、-C(O)NR5-、-NR5C(O)-、-NR5C(O)O-、-SO2NR5-、-NR5SO2-、-C(O)NR5NR5-、-NR5C(O)NR5-、-OC(O)NR5、-NR5NR5-、-NR5SO2NR5-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-或-PONR5-； 每個(gè)J獨(dú)立地是鹵素、可選被取代的C1-6脂族基、C1-6烷氧基、-N(R5)2、-C(O)R5、-NC(O)R5、-C(O)NR5、-C(O)OR5、SOR5、-SO2R5或-U-(R6)n，其中 每個(gè)R6獨(dú)立地是H或者可選被取代的C1-12脂族基、C3-10環(huán)脂族基、C7-12苯并稠合環(huán)脂族基、C6-10芳基、5-14元雜環(huán)基、5-14元雜芳基、OR5、N(R4)2或SR5； U是價(jià)鍵或可選被取代的C1-6脂族基，其中至多兩個(gè)亞甲基單元可選地和獨(dú)立地被Y以化學(xué)上穩(wěn)定的排列所代替； Y是選自如下的基團(tuán)：-O-、-NR5-、-S-、-NR5C(O)-、-N(SO2)-、-NR5C(O)NR5-、-C(O)NR5-、-C(O)-、-OC(O)NR5-、-NR5C(O)O-、-C(O)O-或-OC(O)-； n是1或2； R7是＝O、＝NR5、＝S、-CN、-NO2或-Z-Rc； Z是價(jià)鍵或可選被取代的C1-6脂族基，其中該鏈的至多兩個(gè)亞甲基單元可選地和獨(dú)立地被-NR5-、-S-、-O-、-CS-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)-、-C(O)C(O)-、-C(O)NR5-、-NR5C(O)-、-NR5C(O)O-、-SO2NR5-、-NR5SO2-、-C(O)NR5NR5-、-NR5C(O)NR5-、-OC(O)NR5-、-NR5NR5-、-NR5SO2NR5-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-或-POR5-所代替； Rc是可選被取代的3-8元飽和、部分不飽和或完全不飽和的單環(huán)，具有0-3個(gè)獨(dú)立選自氮、氧或硫的雜原子，或者可選被取代的8-12元飽和、部分不飽和或完全不飽和的二環(huán)環(huán)系，具有0-5個(gè)獨(dú)立選自氮、氧或硫的雜原子； 其條件是 g)若R1是未取代的苯基，則R2和R3各自獨(dú)立地不是H、CH3或未取代的苯基； h)若R1是未取代的苯基，則R2不是CN，以及R3不是NH2； i)若X是N，并且R2和R3是H，則R1不是未取代的2-萘基； j)若R2或R3之一是可選被取代的苯基，則R2或R3的另一個(gè)不是 其中環(huán)A是可選被取代的雜環(huán)基； 芳基或雜芳基的不飽和碳原子上可選的取代基一般選自鹵素、-Ro、-ORo、-SRo、可選被Ro取代的苯基(Ph)、可選被Ro取代的-O(Ph)、可選被Ro取代的-(CH2)1-2(Ph)、可選被Ro取代的-CH＝CH(Ph)、可選被Ro取代的5-6元雜芳基或雜環(huán)、-NO2、-CN、-N(Ro)2、-NRoC(O)Ro、-NRoC(S)Ro、-NRoC(O)N(Ro)2、-NRoC(S)N(Ro)2、-NRoCO2Ro、-NRoNRoC(O)Ro、-NRoNRoC(O)N(Ro)2、-NRoNRoCO2Ro、-C(O)C(O)Ro、-C(O)CH2C(O)Ro、-CO2Ro、-C(O)Ro、-C(S)Ro、-C(O)N(Ro)2、-C(S)N(Ro)2、-OC(O)N(Ro)2、-OC(O)Ro、-C(O)N(ORo)Ro、-C(NORo)Ro、-S(O)2Ro、-S(O)3Ro、-SO2N(Ro)2、-S(O)Ro、-NRoSO2N(Ro)2、-NRoSO2Ro、-N(ORo)Ro、-C(＝NH)-N(Ro)2、-P(O)2Ro、-P(O)(Ro)2、-OPO(Ro)2或-(CH2)0-2NHC(O)Ro，其中每次獨(dú)立出現(xiàn)的Ro選自氫、可選被取代的C1-6脂族基團(tuán)、未取代的5-6元雜芳基或雜環(huán)、苯基、-O(Ph)或-CH2(Ph)，或者盡管有如上定義，在相同取代基或不同取代基上兩次獨(dú)立出現(xiàn)的Ro與每個(gè)Ro基團(tuán)所鍵合的原子一起構(gòu)成可選被取代的3-12元飽和、部分不飽和或完全不飽和的單環(huán)或二環(huán)的環(huán)，具有0-4個(gè)獨(dú)立選自氮、氧或硫的雜原子；Ro的脂族基團(tuán)上可選的取代基選自NH2、NH(C1-4脂族基團(tuán))、N(C1-4脂族基團(tuán))2、鹵素、C1-4脂族基團(tuán)、OH、O(C1-4脂族基團(tuán))、NO2、CN、CO2H、CO2(C1-4脂族基團(tuán))、O(鹵代C1-4脂族基團(tuán))或鹵代C1-4脂族基團(tuán)，其中Ro的每個(gè)上述C1-4脂族基團(tuán)是未取代的； 脂族或雜脂族基團(tuán)或者非芳族雜環(huán)的飽和碳上可選的取代基選自上文關(guān)于芳基或雜芳基不飽和碳所列舉的那些，并且另外包括下列基團(tuán)：＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*，其中每個(gè)R*獨(dú)立地選自氫或可選被取代的C1-6脂族基團(tuán)； 非芳族雜環(huán)氮上可選的取代基一般選自-R+、-N(R+)2、-C(O)R+、-CO2R+、-C(O)C(O)R+、-C(O)CH2C(O)R+、-SO2R+、-SO2N(R+)2、-C(＝S)N(R+1)2、-C(＝NH)-N(R+)2或-NR+SO2R+；其中R+是氫、可選被取代的C1-6脂族基團(tuán)、可選被取代的苯基、可選被取代的-O(Ph)、可選被取代的-CH2(Ph)、可 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及可用作Aurora蛋白激酶抑制劑的化合物，其中X、R1、R2和R3如權(quán)利要求1中所定義。本發(fā)明也提供包含所述化合物的藥學(xué)上可接受的組合物和使用這些組合物治療各種疾病、病癥或疾患的方法。本發(fā)明也提供制備本發(fā)明化合物的方法。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-06-01 WO2006/058074 英 |
