| 公開(公告)號 | CN101012228A |
| 公開(公告)日 | 2007.08.08 |
| 申請(專利)號 | CN200710020023.9 |
| 申請日期 | 2007.02.07 |
| 專利名稱 | 制備抗病毒藥物恩替卡韋一水合物的方法 |
| 主分類號 | C07D473/18(2006.01)I |
| 分類號 | C07D473/18(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | |
| 申請(專利權)人 | 上海陽帆醫(yī)藥科技有限公司;揚子江藥業(yè)集團有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 陳義朗;韓 碩;尹建新;孫田江;蔡 偉;張玉斌;阮 剛;朱清嶺;王曉梅 |
| 地址 | 201203上海市張江蔡倫路720弄2號204室 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構 | 泰州地益專利事務所 |
| 代理人 | 王楚云 |
| 國省代碼 | 上海;31 |
| 主權項 | 一種制備抗病毒藥物恩替卡韋一水合物的方法，該水合物的化學名稱為(1S，3R，4S)-2-氨基-1，9-二氫-9-[2-亞甲基-4-羥基-3-羥甲基]環(huán)戊基]-6H-嘌呤-6-酮一水合物，結構式如下 該方法包括以下步驟： a、在惰性氣體保護狀態(tài)下，環(huán)戊二烯單體與氫化鈉反應制備成環(huán)戊二烯鈉鹽，再與 反應，其產物經不對稱硼氫化氧化得到化合物1： 其中X為羥基或鹵素； R為任意位被單取代或多取代的苯環(huán)，其中取代基為C1-4的直鏈或支鏈烴基或C1-4的直鏈或支鏈烷氧基； b、在惰性氣體保護狀態(tài)下，化合物1經叔丁基過氧化氫氧化得化合物2： c、在惰性氣體保護狀態(tài)下，化合物2與芐鹵在堿性條件下反應得到化合物3： d、在惰性氣體保護狀態(tài)下，化合物3與6-芐氧基鳥嘌呤在堿作用下對接得到化合物4： e、在惰性氣體保護狀態(tài)下，化合物4與氨基保護基反應制得化合物5： f、在惰性氣體保護狀態(tài)下，化合物5用DMP叔丁醇氧化體系氧化得到酮化合物6： g、在惰性氣體保護狀態(tài)下，化合物6在Zn/TiCl4/CH2Br2的作用下生成亞甲基化化合物7： h、化合物7在酸性條件下脫掉保護生成化合物8： i、在惰性氣體保護狀態(tài)下，化合物8脫除芐基，然后重結晶得到恩替卡韋水合物或成鹽得到恩替卡韋的可藥用鹽。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及抗病毒藥物恩替卡韋一水合物的制備方法，在惰性氣體保護狀態(tài)下，環(huán)戊二烯單體與氫化鈉反應制備成環(huán)戊二烯鈉鹽，再經叔丁基過氧化氫氧化得化合物，與芐鹵在堿性條件下反應得到化合物3，與6-芐氧基鳥嘌呤在堿作用下對接得到化合物4，與氨基保護基反應制得化合物5，用DMP叔丁醇氧化體系氧化得到酮化合物6，在Zn/TiCl4/CH2Br2的作用下生成亞甲基化化合物7，在酸性條件下脫掉保護產物生成化合物8，然后重結晶得到恩替卡韋水合物或成鹽得到恩替卡韋的可藥用鹽。該反應區(qū)域選擇性和立體選擇性高，有效抑制異構體產生；改進反應條件，減少對環(huán)境的污染，產物純化方法簡單，產率高。 |
| 國際公布 |
