| 公開(公告)號(hào) | CN101048405A |
| 公開(公告)日 | 2007.10.03 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580019954.6 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.06.16 |
| 專利名稱 | 芳基取代的哌嗪衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07D471/04(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D471/04(2006.01)I;C07D307/79(2006.01)I;C07D487/08(2006.01)I;C07D295/08(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D295/06(2006.01)I;C07D211/74(2006.01)I;C07D211/34(2006.01)I;C07D207/26(2006.01)I;A61P3/00(2006.01)I;C07D207/08(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.6.17 US 60/580,958 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 神經(jīng)原公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | A·J·哈奇森;B·L·謝納爾;李桂英;M·高希;J·G·塔蘭特;尹泰龍;G·P·盧克;李京凱;M-ME·奧唐奈;W·C·普林格爾;J·M·彼得森;K·J·霍杰茨;C·K·斯廷斯特拉;D·多勒 |
| 地址 | 美國(guó)康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-06-16 PCT/US2005/021340 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.12.18 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京北翔知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 李雒英;鄭建暉 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 下式的化合物： 或其藥學(xué)上可接受鹽，其中： V不存在或者是-(C＝O)-； W是CH或C-OH； Y1、Y3、Y4和Y5獨(dú)立的是CR1或氮； Z是氮或CR2； 每個(gè)R1獨(dú)立的是： (i)氫、鹵素、羥基、硝基、氰基、氨基、氨基羰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、鹵代C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷氧基、羥基C1-C6烷基、(C1-C4烷氧基)C1-C4烷基、C1-C6烷硫基、氨基C1-C6烷基、單或二(C1-C6烷基)氨基C0-C6烷基、單或二(C1-C6烷基)氨基羰基、(C3-C7環(huán)烷基)C0-C6烷基或(4至7元雜環(huán)烷基)C0-C6烷基；或 (ii)與R2一起形成稠合的5或6元碳環(huán)或雜環(huán)，其中每個(gè)被0至3個(gè)獨(dú)立的選自鹵素、羥基、硝基、氰基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代C1-C4烷基和鹵代C1-C4烷氧基的取代基取代； R2是鹵素、硝基、氰基、氨基、乙酰基、氨基羰基、亞氨基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基C2-C6烷醇基、C2-C6烷基肟、C1-C6烷氧基、(C1-C6烷氧基)C1-C4烷基、羥基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、單或二-C1-C6烷基氨基羰基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺�；�、鹵代C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷氧基、氨基C1-C6烷基、單或二(C1-C6烷基)氨基C0-C6烷基或(C3-C7環(huán)烷基)C0-C6烷基；或 R2是(4至7元雜環(huán)烷基)C0-C6烷基、苯基C0-C2烷基、苯基C0-C2烷氧基、或(5或6元雜芳基)C0-C2烷基，其中每個(gè)被0至3個(gè)獨(dú)立的選自鹵素、C1-C2烷氧基、和C1-C2烷基的取代基取代；或 R2與R1一起形成稠合的任選取代的5或6元碳環(huán)或雜環(huán)； n是1或2； R3是： (i)氫、C1-C6烷基、C2-C6烯基或鹵代C1-C6烷基；或 (ii)與R6和R10中的一個(gè)或兩個(gè)一起形成具有1或2個(gè)環(huán)的稠合碳環(huán)或雜環(huán)，其中每個(gè)環(huán)含有5至8個(gè)環(huán)原子和0、1或2個(gè)獨(dú)立的選自N、O和S的雜原子，該稠合碳環(huán)或雜環(huán)被0至3個(gè)獨(dú)立的選自鹵素、氧代、C1-C2烷氧基、和C1-C2烷基的取代基取代，該稠合碳環(huán)或雜環(huán)被0至3個(gè)獨(dú)立的選自鹵素、氧代、C1-C2烷氧基、和C1-C2烷基的取代基取代； R4是氫、C1-C6烷基、或鹵代C1-C6烷基； R5是： (i)氫、鹵素、羥基、硝基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、鹵代C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷氧基、單或二(C1-C6烷基)氨基、或氨基C1-C6烷基；或 (ii)與R6一起形成稠合的C5-C8碳環(huán)或稠合的5至8元雜環(huán)。 每個(gè)R5a獨(dú)立的是： (i)氫、鹵素、羥基、硝基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、鹵代C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷氧基、單或二(C1-C6烷基)氨基、或氨基C1-C6烷基；或 (ii)與R6一起形成亞甲基或亞乙基橋； R6是： (i)氫、鹵素、羥基、硝基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、鹵代C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷氧基、單或二(C1-C6烷基)氨基、或氨基C1-C6烷基； (ii)與R3一起形成稠合的、任選被取代的雜環(huán)； (iii)與R5一起形成稠合的碳環(huán)或雜環(huán)；或 (iv)與R5a一起形成亞甲基或亞乙基橋； P是N或CR7； Q是N或CR8； U是N或CR9； T是N或CR10； R7是： (i)氫、鹵素、硝基、氰基、-COOH或通式M-L-的基團(tuán)； (ii)與R8一起形成稠合的C5-C6碳環(huán)或稠合的5-至6-元雜環(huán)；或 (iii)與R12一起形成稠合的被0至3獨(dú)立的選自鹵素、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基和氧代的取代基取代的5或6元雜環(huán)； R8是： (i)氫、鹵素、硝基、氰基、-COOH、或通式M-L-的基團(tuán)；或 (ii)與R7一起形成稠合的C5-C6碳環(huán)或5-至6-元雜環(huán)； R9是： (i)氫、鹵素、硝基、氰基、-COOH、或通式M-L-的基團(tuán)；或 (ii)與R10或R11一起形成稠合的C5-C10碳環(huán)或稠合的5-至10-元雜環(huán)，其中每個(gè)被0至3個(gè)獨(dú)立的選自鹵素、氨基、硝基、氰基、羥基、氧代、乙�；�、氨基羰基、亞氨基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、(C3-C7環(huán)烷基)C0-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺�；�、(C1-C6烷氧基)C1-C4烷基、(C1-C6烷氧基)C1-C6烷氧基、單和二(C1-C6烷基)氨基C0-C6烷基、C2-C6烷�；�、C1-C6烷氧基羰基、單或二(C1-C6烷基)氨基羰基、鹵代C1-C6烷基、羥基C1-C6烷基、氨基C1-C6烷基、和鹵代C1-C6烷氧基的取代基取代； R10是： (i)氫、鹵素、硝基、氰基、-COOH、或通式M-L-的基團(tuán)；或 (ii)與R3或R9一起形成稠合的、任選取代的碳環(huán)或雜環(huán)； R11是： (i)通式G-L-的基團(tuán)，其中G是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、鹵代C1-C6烷基、飽和的C3-C10環(huán)烷基，或飽和3-至10-元雜環(huán)烷基；其中每個(gè)被0至3個(gè)獨(dú)立的選自鹵素、氨基和C1-C6烷基的取代基取代，其中G還被1至5個(gè)獨(dú)立的選自Ra，Rb和Rc的取代基取代；其中 Ra是氧代、肟、羥基、氰基、-COOH、-(C＝O)NH2、-NH(C＝O)H、-SO2NH2、-(C＝N)OH或亞氨基； Rb是C1-C6烷氧基、(C1-C6烷氧基)C1-C6烷氧基、單或二(C1-C8烷基)氨基C0-C6烷基、C2-C6烷�；�、C1-C6烷基磺�；�、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基氨基磺�；�、C1-C6烷基磺�；被�、C1-C6烷氧基羰基、C2-C6烷�；被�、芳基C1-C6烷�；被�、雜芳基C1-C6烷�；被�、單或二 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供芳基取代的哌嗪衍生物。這樣的化合物可用于調(diào)控MCH受體的體內(nèi)或體外活性，并特別用于治療人、馴養(yǎng)的陪伴型動(dòng)物和牲畜體內(nèi)代謝、進(jìn)食和性功能障礙的多種疾病。本發(fā)明提供了治療這類疾病的藥物組合物方法，使用這樣的配體檢測(cè)MCH受體的方法(如，受體定位研究)。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-01-26 WO2006/009789 英 |
