| 公開(公告)號 | CN101001857A |
| 公開(公告)日 | 2007.07.18 |
| 申請(專利)號 | CN03802556.6 |
| 申請日期 | 2003.01.10 |
| 專利名稱 | 2-(吡啶-2-基氨基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮 |
| 主分類號 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D471/04(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P31/12(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;C07F9/6561(2006.01)I;A61K31/675(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.1.22 US 60/350,877 |
| 申請(專利權(quán))人 | 沃尼爾·朗伯有限責(zé)任公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·R·巴維恩;R·J·布思;J·奎因三世;J·T·雷平;D·J·希恩;P·L·圖古德;S·N·溫德威爾;周海榮 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-01-10 PCT/IB2003/000059 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2004.07.22 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 顧頌邐 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I化合物： 其中： 虛線代表任選的鍵； X1、X2和X3各自獨(dú)立地選自氫、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基烷基、CN、NO2、OR5、NR5R6、CO2R5、COR5、S(O)nR5、CONR5R6、NR5COR6、NR5SO2R6、SO2NR5R6和P(O)(OR5)(OR6)；其條件是X1、X2和X3至少有一個必須是氫； n＝0-2； R1各自獨(dú)立地是氫、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6羥基烷基或C3-C7環(huán)烷基； R2和R4獨(dú)立地選自氫、鹵素、C1-C8烷基、C3-C7環(huán)烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基烷基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8羥基烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、腈、硝基、OR5、SR5、NR5R6、N(O)R5R6、P(O)(OR5)(OR6)、(CR5R6)mNR7R8、COR5、(CR4R5)mC(O)R7、CO2R5、CONR5R6、C(O)NR5SO2R6、NR5SO2R6、C(O)NR5OR6、S(O)nR5、SO2NR5R6、P(O)(OR5)(OR6)、(CR5R6)mP(O)(OR7)(OR8)、(CR5R6)m-芳基、(CR5R6)m-雜芳基、-T(CH2)mQR5、-C(O)T(CH2)mQR5、NR5C(O)T(CH2)mQR5和-CR5＝CR6C(O)R7；或者 R1和R2可以構(gòu)成一個碳環(huán)基團(tuán)，含有3-7個環(huán)成員，優(yōu)選5-6個環(huán)成員，其中至多四個可以任選地被獨(dú)立選自氧、硫和氮的雜原子代替，其中該碳環(huán)基團(tuán)是未取代的或者被一個、兩個或三個基團(tuán)取代，取代基獨(dú)立地選自鹵素、羥基、羥基烷基、腈、低級C1-C8烷基、低級C1-C8烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基、烷基羰基氨基、氨基烷基、三氟甲基、N-羥基乙酰胺、三氟甲基烷基、氨基及單或二烷基氨基、(CH2)mC(O)NR5R6和O(CH2)mC(O)OR5，條件是碳環(huán)中有至少一個碳原子，并且如果有兩個或多個環(huán)氧原子，那么該環(huán)氧原子不是彼此相鄰的； T是O、S、NR7、N(O)R7、NR7R8W或CR7R8； Q是O、S、NR7、N(O)R7、NR7R8W、CO2、O(CH2)m-雜芳基、O(CH2)mS(O)nR8、(CH2)-雜芳基、或一個碳環(huán)基團(tuán)，含有3-7個環(huán)成員，其中至多四個環(huán)成員任選地是雜原子，獨(dú)立地選自氧、硫和氮，條件是碳環(huán)中有至少一個碳原子，并且如果有兩個或多個環(huán)氧原子，那么該環(huán)氧原子不是彼此相鄰的，其中該碳環(huán)基團(tuán)是未取代的或者被一個、兩個或三個基團(tuán)取代，取代基獨(dú)立地選自鹵素、羥基、羥基烷基、低級烷基、低級烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基、烷基羰基氨基、氨基烷基、三氟甲基、N-羥基乙酰胺、三氟甲基烷基、氨基和單或二烷基氨基； W是陰離子，選自由氯化物、溴化物、三氟乙酸鹽和三乙基銨組成的組； m＝0-6； R4和X1、X2與X3之一可以構(gòu)成一個芳族環(huán)，含有至多三個獨(dú)立選自氧、硫和氮的雜原子，并且任選地被至多4個基團(tuán)取代，取代基獨(dú)立地選自鹵素、羥基、羥基烷基、低級烷基、低級烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基、烷基羰基氨基、氨基烷基、氨基烷基羰基、三氟甲基、三氟甲基烷基、三氟甲基烷基氨基烷基、氨基、單或二烷基氨基、N-羥基乙酰氨基、芳基、雜芳基、羧基烷基、腈、NR7SO2R8、C(O)NR7R8、NR7C(O)R8、C(O)OR7、C(O)NR7SO2R8、(CH2)mS(O)nR7、(CH2)m-雜芳基、O(CH2)m-雜芳基、(CH2)mC(O)NR7R8、O(CH2)mC(O)OR7、(CH2)mSO2NR7R8和C(O)R7； R3是氫、芳基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C3-C7環(huán)烷基或C3-C7雜環(huán)基； R5和R6獨(dú)立地是氫、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、芳基烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基或雜芳基烷基；或者 R5和R6當(dāng)附著于同一氮原子時，與它們所附著的氮一起構(gòu)成一個雜環(huán)的環(huán)，含有3-8個環(huán)成員，其中至多四個成員可以任選地被獨(dú)立選自氧、硫、S(O)、S(O)2和氮的雜原子代替，條件是雜環(huán)中至少有一個碳原子，并且如果有兩個或多個環(huán)氧原子，該環(huán)氧原子不是彼此相鄰的，其中該雜環(huán)基團(tuán)是未取代的或者被一個、兩個或三個基團(tuán)取代，取代基獨(dú)立地選自鹵素、羥基、羥基烷基、低級烷基、低級烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基、烷基羰基氨基、氨基烷基、氨基烷基羰基、三氟甲基、三氟甲基烷基、三氟甲基烷基氨基烷基、氨基、腈、單或二烷基氨基、N-羥基乙酰氨基、芳基、雜芳基、羧基烷基、NR7SO2R8、C(O)NR7R8、NR7C(O)R8、C(O)OR7、C(O)NR7SO2R8、(CH2)mS(O)nR7、(CH2)m-雜芳基、O(CH2)m-雜芳基、(CH2)mC(O)NR7R8、O(CH2)mC(O)OR7和(CH2)SO2NR7R8； R7和R8獨(dú)立地是氫、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、芳基烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基或雜芳基烷基；或者 R7和R8當(dāng)附著于同一氮原子時，可以與它們所附著的氮一起構(gòu)成一個雜環(huán)的環(huán)，含有3-8個環(huán)成員，其中至多四個成員任選地是獨(dú)立選自氧、硫、S(O)、S(O)2和氮的雜原子，條件是雜環(huán)中至少有一個碳原子，并且如果有兩個或多個環(huán)氧原子，該環(huán)氧原子不是彼此相鄰的，其中該雜環(huán)基團(tuán)是未取代的或者被一個、兩個或三個基團(tuán)取代，取代基獨(dú)立地選自鹵素、羥基、羥基烷基、低級烷基、低級烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基、烷基羰基氨基、氨基烷基、氨基烷基羰基、三氟甲基、三氟甲基烷基、三氟甲基烷基氨基烷基、氨基、腈、單或二烷基氨基、N-羥基乙酰氨基、芳基、雜芳基、羧基烷基； 及其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、酰胺和前體藥物。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供取代的2-氨基吡啶，它們可用于治療細(xì)胞增殖障礙。本發(fā)明的新化合物是有力的細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4(cdk4)抑制劑。 |
| 國際公布 | 2003-07-31 WO2003/062236 英 |
