| 公開(公告)號 | CN101124219A |
| 公開(公告)日 | 2008.02.13 |
| 申請(專利)號 | CN200580048517.7 |
| 申請日期 | 2005.12.19 |
| 專利名稱 | 用作抗腫瘤劑的新的法呢基蛋白質轉移酶抑制劑 |
| 主分類號 | C07D401/14(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/14(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.12.21 US 60/638,008 |
| 申請(專利權)人 | 先靈公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | A·庫帕;H·朱;J·J-S·王;J·德薩爾 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-12-19 PCT/US2005/046518 |
| 進入國家日期 | 2007.08.21 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王穎煜;李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 下式化合物 及其藥學上可接受的鹽，其中： R1為選自下組的基團： 和 n為1-6； X選自O、S和N， 到Y的虛線表示任選的鍵； Y為CH或C，并且當Y為CH時不存在任選的鍵(由到Y的虛線表示)，當Y為C時存在任選的鍵(由到Y的虛線表示)； 到Z的虛線表示任選的鍵，其在Y為CH時存在，并且當Y為C時不存在； 當Y為CH時Z選自H和-OH； R2、R3、R4和R5獨立地選自H、Br、Cl和F； R5A選自H、C1-C6烷基和C3-C6環(huán)烷基； 對于每個n，R6和R7獨立地選自(1)H，(2)C1-C4烷基，和(3)R6和R7與其所連接的碳原子一起形成C3-C7環(huán)烷基環(huán)； R8選自下組： 和 R9選自以下基團：C1-C6烷基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、烯基、炔基、芳烷基、芳雜烷基、環(huán)烯基、雜烯基、雜烷基和雜炔基；或者 R9選自以下基團：C1-C6烷基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、烯基、炔基、芳烷基、芳雜烷基、環(huán)烯基、雜烯基、雜烷基和雜炔基，其中(1)所述R9芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、烯基、炔基、芳烷基、芳雜烷基、環(huán)烯基、雜烯基、雜烷基和雜炔基被1-3個獨立地選自下組的取代基取代：-OH、鹵素、烷基、環(huán)烷基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2(其中每個烷基獨立地選擇)、烷氧基和-CO2R14，其中R14選自H和烷基，條件是所述R9基團連接到X取代基的碳原子沒有被-OH、-NH2、-NH(C1-C6烷基)或-N(C1-C6烷基)2取代；和(2)所述R9C1-C6烷基被1-3個獨立地選自下組的基團取代：-OH、鹵素、環(huán)烷基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2(其中每個烷基獨立地選擇)、烷氧基和-CO2R14，其中R14選自H和烷基，條件是所述R9基團連接到X取代基的碳原子沒有被-OH、-NH2、-NH(C1-C6烷基)或-N(C1-C6烷基)2取代； R9a選自以下基團：烷基和芳烷基； R10選自以下基團：芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、烯基、炔基、芳雜烷基、環(huán)烯基、雜烯基、雜烷基和雜炔基；或 R10選自以下基團：芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、烯基、炔基、芳雜烷基、環(huán)烯基、雜烯基、雜烷基和雜炔基；其中所述R10基被1-3個獨立地選自下組的取代基取代：-OH、鹵素、烷基、環(huán)烷基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2(其中每個烷基獨立地選擇)、烷氧基和-CO2R14，其中R14選自H和烷基； R11選自以下基團：(1)烷基，(2)取代烷基，(3)未取代芳基，(4)取代芳基，(5)未取代環(huán)烷基，(6)取代環(huán)烷基，(7)未取代雜芳基，(8)取代雜芳基，(9)雜環(huán)烷基和(10)取代雜環(huán)烷基；其中所述取代烷基、取代環(huán)烷基和取代雜環(huán)烷基R11基被一個或多個獨立地選自下組的取代基取代：(1)-OH，條件是當存在一個以上-OH時則每個-OH連接到不同碳原子上(即，僅僅一個-OH可以連接到一個碳原子上)，(2)氟，和(3)烷基；并且其中所述取代芳基和取代雜芳基R11基被一個或多個獨立地選自下組的取代基取代：(1)-OH，條件是當存在一個以上-OH時則每個-OH連接到不同碳原子上(即，僅僅一個-OH可以連接到一個碳原子上)，(2)鹵素，和(3)烷基； R11a選自以下基團：(1)H，(2)OH，(3)烷基，(4)取代烷基，(5)芳基，(6)取代芳基，(7)未取代環(huán)烷基，(8)取代環(huán)烷基，(9)未取代雜芳基，(10)取代雜芳基，(11)雜環(huán)烷基、(12)取代雜環(huán)烷基和(13)-OR9a；其中所述取代烷基、取代環(huán)烷基和取代雜環(huán)烷基R11a基被一個或多個獨立地選自下組的取代基取代：(1)-OH，條件是當存在一個以上-OH時則每個-OH連接到不同碳原子上(即，僅僅一個-OH可以連接到一個碳原子上)，(2)-CN，(3)-CF3，(4)氟，(5)烷基，(6)環(huán)烷基，(7)雜環(huán)烷基，(8)芳烷基，(9)雜芳烷基，(10)烯基和(11)雜烯基；并且其中所述取代芳基和取代雜芳基R11a基具有一個或多個獨立地選自下組的取代基：(1)-OH，條件是當存在一個以上-OH時則每個-OH連接到不同碳原子上(即，僅僅一個-OH可以連接到一個碳原子上)，(2)-CN，(3)-CF3，(4)鹵素(例如Br、Cl或F)，(5)烷基，(6)環(huán)烷基，(7)雜環(huán)烷基，(8)芳烷基，(9)雜芳烷基，(10)烯基和(11)雜烯基； R12選自下組：H、烷基、哌啶環(huán)V、環(huán)烷基和-烷基-(哌啶環(huán)V)，其中哌啶環(huán)V為： 其中R44如以下定義； R21、R22和R46獨立地選自下組：(1)-H，(2)烷基，(3)未取代芳基，(4)被一個或多個獨立地選自下組的取代基取代的取代芳基：烷基、鹵素、CF3和OH，(5)未取代環(huán)烷基，(6)被一個或多個獨立地選自下組的取代基取代的取代環(huán)烷基：烷基、鹵素、CF3和OH，(7)下式雜芳基： 和 (8)下式雜環(huán)烷基 其中R44選自下組：(a)-H，(b)烷基，(c)烷基羰基，(d)烷氧羰基，(e)鹵代烷基和(f)-C(O)NH(R51)， (9)-NH2，條件是R21、R22和R46中僅僅一個為-NH2并且條件是當R21、R22和R46中的一個為-NH2時其它基團不是-OH， (10)-OH，條件是R21、R22和R46中僅僅一個為-OH并且條件是當R21、R22和R46中的一個為-OH時其它基團不是-NH2， 和(11)被一個或多個獨 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了式(I)化合物的新三環(huán)化合物及其藥學上可接受的鹽。Y為C或CH。當Y為C時則不存在Z，并且存在從Y到三環(huán)核上C-11碳原子的任選鍵。當Y為CH時則存在Z，并且Z為H或-OH。該化合物可用于抑制法呢基蛋白質轉移酶。還公開了含有式1.0化合物的藥物組合物。還公開了使用式1.0化合物治療癌癥的方法。 |
| 國際公布 | 2006-06-29 WO2006/069208 英 |
