| 公開(公告)號(hào) | CN101151257A |
| 公開(公告)日 | 2008.03.26 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200680010265.3 |
| 申請(qǐng)日期 | 2006.03.27 |
| 專利名稱 | 生產(chǎn)1-（3-（2-（1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙基)氮雜環(huán)丁-3-醇或其鹽的方法 |
| 主分類號(hào) | C07D333/54(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D333/54(2006.01)I;C07D333/64(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.3.28 JP 090831/2005;2005.6.15 JP 174738/2005;2005.7.15 JP 206808/2005;2005.8.9 JP 230666/2005 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 富山化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 齋藤昭人;鈴木敬亮;米澤健治;河村光偉;草薙孝彥;仲井崇 |
| 地址 | 日本東京 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2006-03-27 PCT/JP2006/306127 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.09.28 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 任宗華 |
| 國(guó)省代碼 | 日本;JP |
| 主權(quán)項(xiàng) | 生產(chǎn)1-(3-(2-(1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙基)氮雜環(huán)丁-3-醇或其鹽的方法，其特征在于，通過使下述通式表示的(苯硫基)乙酸衍生物或其鹽： 其中X1表示鹵素原子， 與鹵化劑反應(yīng)，以獲得下述通式表示的酰鹵： 其中X2表示鹵素原子；X1具有與上述相同的含義， 隨后在路易斯酸存在下，使該酰鹵進(jìn)行分子內(nèi)閉環(huán)反應(yīng)，隨后使之進(jìn)行還原反應(yīng)，以獲得下述通式表示的二氫苯并噻吩衍生物： 其中X1具有與上述相同的含義， 隨后在酸催化劑存在下，使該二氫苯并噻吩衍生物進(jìn)行脫水反應(yīng)，以獲得下述通式表示的5-鹵代-1-苯并噻吩衍生物： 其中X1具有與上述相同的含義， 隨后在堿和鈀催化劑存在下，使該5-鹵代-1-苯并噻吩衍生物與下述通式表示的丙二酸衍生物或其鹽偶聯(lián)： 其中R2和R3表示相同或不同的未取代或取代的烷氧基羰基、環(huán)烷氧基羰基或芳烷氧基羰基或氰基，以獲得下述通式表示的苯并噻吩衍生物或其鹽： 其中R2和R3具有與上述相同的含義， 隨后使該苯并噻吩衍生物或其鹽與酸或堿反應(yīng)，視需要使之進(jìn)行脫羧反應(yīng)，以獲得下述通式表示的苯并噻吩乙酸衍生物或其鹽： 其中R4表示氫原子或未取代或取代的烷基、環(huán)烷基或芳烷基， 隨后視需要使該苯并噻吩乙酸衍生物或其鹽進(jìn)行水解反應(yīng)，隨后在堿金屬硼氫化物存在下，添加活化劑，使之進(jìn)行還原反應(yīng)，以獲得2-(1-苯并噻吩-5-基)乙醇，隨后在堿存在下，使2-(1-苯并噻吩-5-基)乙醇與丙烯腈進(jìn)行邁克爾加成反應(yīng)，隨后在酸存在下，使之與下述通式表示的醇進(jìn)行反應(yīng)： R1CH2OH 其中R1表示氫原子或未取代或取代的烷基、環(huán)烷基或芳基，以獲得下述通式表示的丙酸酯衍生物： 其中R1具有與上述相同的含義， 隨后在堿存在下，使該丙酸酯衍生物進(jìn)行水解反應(yīng)，以獲得3-(2-(1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙酸或其鹽，隨后將3-(2-(1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙酸或其鹽轉(zhuǎn)化成反應(yīng)性衍生物，隨后在堿存在下，使該反應(yīng)性衍生物與3-氮雜環(huán)丁醇或其鹽反應(yīng)，以獲得1-(3-(2-(1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙酰基)氮雜環(huán)丁-3-醇，隨后在堿金屬硼氫化物存在下，添加活化劑，使1-(3-(2-(1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙�；�)氮雜環(huán)丁-3-醇進(jìn)行還原反應(yīng)。 |
| 摘要 | 生產(chǎn)1-(3-(2-(1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙基)氮雜環(huán)丁-3-醇或其鹽的方法，該方法包括使用下述通式表示的(苯硫基)乙酸衍生物或其鹽作為起始化合物，其中X1表示鹵素原子，該方法可用作批量生產(chǎn)1-(3-(2-(1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙基)氮雜環(huán)丁-3-醇或其鹽的安全的方法，所述化合物可用作中樞和周圍神經(jīng)疾病的治療劑。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-10-05 WO2006/104088 日 |
