| 公開(公告)號 | CN100358529C |
| 公開(公告)日 | 2008.01.02 |
| 申請(專利)號 | CN99808142.6 |
| 申請日期 | 1999.06.28 |
| 專利名稱 | 全反式視黃酰胺和神經(jīng)酰胺降解抑制劑的制藥用途 |
| 主分類號 | A61K31/70(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/70(2006.01)I;A61K31/165(2006.01)I;A61K31/13(2006.01)I;A61K31/66(2006.01)I;A61K31/20(2006.01)I;A61K31/07(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1998.6.29 US 60/091138 |
| 申請(專利權(quán))人 | 洛杉磯兒童醫(yī)院 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | B·J·毛雷爾;C·P·雷諾;M·卡波特 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 1999-06-28 PCT/US1999/014591 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2000.12.29 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 張廣育;周慧敏 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種產(chǎn)生神經(jīng)酰胺的全反式視黃酰胺或其藥學(xué)上可接受的鹽和一種神經(jīng)酰胺降解抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于治療過度增殖疾病的藥物中的用途，其中所述產(chǎn)生神經(jīng)酰胺的全反式視黃酰胺由視黃酸衍生物組成，并且其中所述過度增殖疾病是一種腫瘤，選自神經(jīng)母細(xì)胞瘤、肺癌、黑素瘤、前列腺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌和胰腺癌； 其中所述視黃酸衍生物的量為在腫瘤細(xì)胞中有效地產(chǎn)生壞死、細(xì)胞凋亡或二者的量，所述神經(jīng)酰胺降解抑制劑的量為有效地將腫瘤細(xì)胞中產(chǎn)生的壞死、細(xì)胞凋亡或二者增加到大于預(yù)期由視黃酸衍生物和神經(jīng)酰胺降解抑制劑分別產(chǎn)生的作用之和； 其中所述的神經(jīng)酰胺降解抑制劑選自：葡糖基神經(jīng)酰胺合酶抑制劑，鞘氨醇-1-磷酸合成抑制劑，蛋白激酶C抑制劑，和其藥學(xué)上可接受的鹽。 |
| 摘要 | 一種對需要治療的受治療者施行的治療過度增殖疾病的方法，包括以聯(lián)合方式使受治療者服用有效治療量的：(a)產(chǎn)生神經(jīng)酰胺的類視色素，如芬維A胺或其藥學(xué)上可接受的鹽；和(b)至少一種(在某些實(shí)施方案中為至少兩種)神經(jīng)酰胺降解抑制劑，如選自(ⅰ)葡糖基神經(jīng)酰胺合成抑制劑(ⅱ)鞘氨醇-1-磷酸合成抑制劑和(ⅲ)蛋白激酶C抑制劑的化合物。一種優(yōu)選的神經(jīng)酰胺合成抑制劑是1-苯基-2-棕櫚酰氨基-3-嗎啉代-1-丙醇。一種優(yōu)選的鞘氨醇-1-磷酸合成抑制劑是D-赤-N，N-二甲基鞘氨醇。一種優(yōu)選的蛋白激酶C抑制劑是L-蘇-二氫鞘氨醇。 |
| 國際公布 | 2000-01-06 WO2000/000207 英 |
