| 公開(公告)號 | CN101048393A |
| 公開(公告)日 | 2007.10.03 |
| 申請(專利)號 | CN200580028422.9 |
| 申請日期 | 2005.06.28 |
| 專利名稱 | 作為γ-分泌酶抑制劑的取代的N-芳基磺�；s環(huán)胺 |
| 主分類號 | C07D265/30(2006.01)I |
| 分類號 | C07D265/30(2006.01)I;C07D487/08(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D451/02(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.6.30 US 60/584,010 |
| 申請(專利權)人 | 先靈公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | H·B·喬西恩;J·W·克拉德;T·A·貝拉;R·徐;李虹美;D·比薩尼斯基;趙志強 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-06-28 PCT/US2005/023187 |
| 進入國家日期 | 2007.02.25 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;林 森 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 一種下式I的化合物或其藥學上可接受的鹽和/或溶劑合物： 其中： L為-O-、-N(R6)-、-S-、-S(O)-或-S(O2)-； R1選自未取代的芳基、被一個或多個相同或不同的R7取代基取代的芳基、未取代的雜芳基和被一個或多個相同或不同的R7取代基取代的雜芳基； R2選自烷基、被一個或多個相同或不同的R7取代基取代的烷基、-C(O)-Y、-X-C(O)-Y、-亞烷基-X-C(O)-Y、-亞烷基-C(O)-Y、-亞烷基-亞環(huán)烷基-X-C(O)-Y、-亞烷基-亞環(huán)烷基-C(O)-Y、-亞環(huán)烷基-亞烷基-X-C(O)-Y、-亞環(huán)烷基-亞烷基-C(O)-Y、亞烷基部分被一個或多個羥基取代的-亞環(huán)烷基-亞烷基-C(O)-Y、-亞環(huán)烷基-X-C(O)-Y、-亞環(huán)烷基-C(O)-Y、-亞烷基-亞環(huán)烷基-亞烷基-X-C(O)-Y、-亞烷基-亞環(huán)烷基-亞烷基-C(O)-Y、未取代的芳基、被一個或多個相同或不同的R7取代基取代的芳基、未取代的雜芳基和被一個或多個相同或不同的R7取代基取代的雜芳基； R3選自未取代的芳基、被一個或多個相同或不同的R7取代基取代的芳基、未取代的雜芳基、被一個或多個相同或不同的R7取代基取代的雜芳基、未取代的烷基、被一個或多個相同或不同的R7取代基取代的烷基、未取代的環(huán)烷基、被一個或多個相同或不同的R7取代基取代的環(huán)烷基、亞烷基-環(huán)烷基、環(huán)烷基部分被一個或多個相同或不同的R7取代基獨立取代的亞烷基-環(huán)烷基、未取代的芳基烷基、芳基部分任選被一個或多個相同或不同的R7取代基獨立取代的芳基烷基、未取代的芳基環(huán)烷基、芳基部分被一個或多個相同或不同的R7取代基獨立取代的芳基環(huán)烷基、未取代的雜芳基烷基、雜芳基部分被一個或多個相同或不同的R7取代基獨立取代的雜芳基烷基、未取代的雜芳基環(huán)烷基、雜芳基部分被一個或多個相同或不同的R7取代基獨立取代的雜芳基環(huán)烷基、未取代的芳基雜環(huán)烷基、芳基部分被一個或多個相同或不同的R7取代基獨立取代的芳基雜環(huán)烷基和未取代的烷氧基烷基； R4和R5各自獨立選自H、烷基和被一個或多個相同或不同的R7取代基獨立取代的烷基；或者 R3和R4與它們所連接的碳原子一起構成4-8元環(huán)烷基環(huán)或雜環(huán)烷基環(huán)； R6選自H、烷基、被一個或多個相同或不同的R7取代基獨立取代的烷基、未取代的芳基和被一個或多個相同或不同的R7取代基獨立取代的芳基； R7選自鹵素、-CF3、-OH、烷基、被1-4個羥基取代的烷基、-O-烷基、-OCF3、-CN、-NH(烷基)、-N(烷基)2、-NH(芳基)、-N(芳基)2、-N(芳基)(烷基)、-C(O)O-烷基、-亞烷基-NH(烷基)、-亞烷基-N(烷基)2、-亞烷基-NH(芳基)、-亞烷基-N(芳基)2、-亞烷基-N(芳基)(烷基)、-NHC(O)-烷基、-N(烷基)C(O)-烷基、-N(芳基)C(O)-烷基、-NHC(O)-芳基、-N(烷基)C(O)-芳基、-N(芳基)C(O)-芳基、-NHC(O)-雜芳基、-N(烷基)C(O)-雜芳基、-N(芳基)C(O)-雜芳基、-NHC(O)-NH2、-NHC(O)-NH(烷基)、-NHC(O)-N(烷基)2、-NHC(O)-NH(芳基)、-NHC(O)-N(芳基)2、-NHC(O)-N(烷基)(芳基)、-N(烷基)C(O)-NH2、-N(烷基)C(O)-NH(烷基)、-N(烷基)C(O)-N(烷基)2、-N(烷基)C(O)-NH(芳基)、-N(烷基)C(O)-N(芳基)2、-N(烷基)C(O)-N(烷基)(芳基)、-N(芳基)C(O)-NH2、-N(芳基)C(O)-NH(烷基)、-N(芳基)C(O)-N(烷基)2、-N(芳基)C(O)-NH(芳基)、-N(芳基)C(O)-N(芳基)2和-N(芳基)C(O)-N(烷基)(芳基)； R8和R9各自獨立選自H、烷基、環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、 各個R10獨立選自H、-OH、烷基、被1-4個羥基取代的烷基、-O-烷基、被1-4個羥基取代的-O-烷基、環(huán)烷基、被1-4個羥基取代的環(huán)烷基、-C(O)O-烷基、-亞烷基-C(O)-OH、未取代的雜環(huán)烷基、被一個或多個R7基團取代的雜環(huán)烷基、-亞烷基-C(O)-NH2、-亞烷基-C(O)-NH(烷基)、-亞烷基-C(O)-N(烷基)2、-亞烷基-C(O)-NH(芳基)、-亞烷基-C(O)-N(芳基)2、-亞烷基-C(O)-N(烷基)(芳基)、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(烷基)、-C(O)-N(烷基)2、-C(O)-NH(芳基)、-C(O)-N(芳基)2、-C(O)-N(烷基)(芳基)、-O-環(huán)烷基和被1-4個羥基取代的-O-環(huán)烷基；或者 兩個R10基團與它們所連接的環(huán)碳原子一起構成4-7元環(huán)烷基環(huán)或雜環(huán)烷基環(huán)；或者 兩個R10基團與它們所連接的環(huán)碳原子一起構成羰基； R11為H、烷基、被1-4個羥基取代的烷基、環(huán)烷基、被1-4個羥基取代的環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、-C(O)O-烷基、-C(O)-烷基、烷基部分被一個或多個羥基取代的-C(O)-烷基、-C(O)-環(huán)烷基、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(烷基)、-C(O)-N(烷基)2、-C(O)-NH(芳基)、-C(O)-N(芳基)2、-C(O)-N(烷基)(芳基)、-C(O)-亞烷基-NH2、-C(O)-亞烷基-NH(烷基)、-C(O)-亞烷基-N(烷基)2、-C(O)-亞烷基-NH(芳基)、-C(O)-亞烷基-N(芳基)2、-C(O)-亞烷基-N(烷基)(芳基)、-S(O2)-烷基、-亞烷基-C(O)-OH、亞烷基-O-亞烷基-OH、未取代的芳基、被一個或多個R7取代基獨立取代的芳基、未取代的雜芳基、被一個或多個R7取代基獨立取代的雜芳基和-亞烷基-C(O)O-烷基； X選自-O-、-N(R6)-、-O-亞烷基-和-亞烷基-O-； Y選自-NR8R9、其中b為2-6的整數(shù)的-N(R6)-(CH2)b-NR8R9、未取代的芳基、被一個或多個相同或不同的R7取代基獨立取代的芳基 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了新的式I的γ分泌酶抑制劑，其中：L為-O-、-N(R6)-、-S-、-S(O)-或-S(O2)-；R1選自芳基和雜芳基；R2選自烷基、-C(O)-Y、-X-C(O)-Y、-亞烷基-X-C(O)-Y、-亞烷基-C(O)-Y、-亞烷基-亞環(huán)烷基-X-C(O)-Y、-亞烷基-亞環(huán)烷基-C(O)-Y、-亞環(huán)烷基-亞烷基-X-C(O)-Y、-亞環(huán)烷基-亞烷基-C(O)-Y、-亞環(huán)烷基-X-C(O)-Y、-亞環(huán)烷基-C(O)-Y、-亞烷基-亞環(huán)烷基-亞烷基-X-C(O)-Y、-亞烷基-亞環(huán)烷基-亞烷基-C(O)-Y、芳基和雜芳基；R3選自芳基、雜芳基、烷基、環(huán)烷基、芳基烷基、芳基環(huán)烷基、雜芳基烷基、雜芳基環(huán)烷基、芳基雜環(huán)烷基和烷氧基烷基；R4和R5各自獨立選自H和烷基；Y選自-NR8R9、-N(R6)-(CH2)b-NR8R9、芳基、雜芳基、烷基、環(huán)烷基、芳基烷基、芳基環(huán)烷基、雜芳基烷基、雜芳基環(huán)烷基和芳基雜環(huán)烷基；或者Y選自式II和式III；一種或多種式I化合物或者含有這類化合物的制劑可用于治療阿爾茨海默病等疾病。 |
| 國際公布 | 2006-01-12 WO2006/004880 英 |
