公開(公告)號
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CN1325475C
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公開(公告)日
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2007.07.11
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申請(專利)號
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CN03817713.7
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申請日期
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2003.07.18
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專利名稱
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喹啉衍生物及其作為分枝桿菌抑制劑的應用
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主分類號
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C07D215/22(2006.01)I
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分類號
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C07D215/22(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I;A61P31/06(2006.01)I;C07D409/06(2006.01)I;C07D215/36(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I;C07D215/48(2006.01)I;C07D409/04(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;C07D2
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權
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2002.7.25 US 60/398,711
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申請(專利權)人
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詹森藥業(yè)有限公司
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發(fā)明(設計)人
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杰羅姆·埃米爾·喬治斯·吉耶蒙特;J·F·E·范格斯特爾;M·G·韋內(nèi);H·J·J·普瓦內(nèi)特;L·F·B·德克拉納;D·F·J·韋尼耶;F·C·奧德斯
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地址
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比利時比爾斯
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頒證日
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國際申請
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2003-07-18 PCT/EP2003/050322
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進入國家日期
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2005.01.24
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專利代理機構
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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溫宏艷;譚明勝
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國省代碼
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比利時;BE
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主權項
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通式(Ia)或通式(Ib)化合物 其可藥用酸或堿加成鹽,其立體化學異構形式,其互變異構形式及其N-氧化物形式,其中: R1是氫、鹵素、氰基、Ar、Het、烷基或烷氧基; p是等于0、1、2、3或4的整數(shù); R2是氫、羥基、烷氧基、烷氧基烷氧基、烷硫基、一或二(烷基)氨基或下式所示基團 其中Y是O; R3是烷基、Ar、Ar-烷基、Het或Het-烷基; q是等于0、1、2、3或4的整數(shù); R4和R5分別獨立地為氫、烷基或芐基;或者 R4和R5與它們所連接的N可一起形成選自下列的基團:吡咯烷基、2H-吡咯基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、吡咯基、咪唑烷基、吡唑烷基、2-咪唑啉基、2-吡唑啉基、咪唑基、吡唑基、三唑基、哌啶基、吡啶基、哌嗪基、咪唑烷基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、嗎啉基和硫代嗎啉基,所述基團可任選被烷基、鹵素、鹵代烷基、羥基、烷氧基、氨基、一或二烷基氨基、烷硫基、烷氧基烷基、烷硫基烷基和嘧啶基取代; R6是氫、鹵素、Ar、烷基或烷氧基、;或者 兩個R6基團可一起形成式=C-C=C=C-所示二價基團; r是等于0、1、2、3、4或5的整數(shù);且 R7是氫; R8是氫或烷基; R9是氧代基; 烷基是具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴基;或者是具有3-6個碳原子的環(huán)狀飽和烴基;或者是連接在具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴基上的具有3-6個碳原子的環(huán)狀飽和烴基;其中每個碳原子可任選被鹵素、羥基、烷氧基或氧代基取代; Ar是選自下列的碳環(huán):苯基、萘基、苊基、四氫萘基,所述基團分別任選被1、2或3個取代基取代,每一取代基獨立地選自羥基、鹵素、氰基、硝基、氨基、一或二烷基氨基、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、嗎啉基和一或二烷基氨基羰基; Het是選自下列的單環(huán)雜環(huán):N-苯氧基哌啶基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基和噠嗪基;或選自下列的二環(huán)雜環(huán):喹啉基、喹喔啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并異唑基、苯并噻唑基、苯并異噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、2,3-二氫苯并[1,4]二氧雜環(huán)己烯基或苯并[1,3]二氧雜環(huán)戊烯基;每一所述單環(huán)和二環(huán)雜環(huán)可任選在碳原子上被1、2或3個選自鹵素、羥基、烷基或烷氧基的取代基取代; 鹵素是選自氟、氯、溴和碘的取代基,且 鹵代烷基是具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴基或具有3-6個碳原子的環(huán)狀飽和烴基,其中有一個或多個碳原子被一個或多個鹵素原子取代。
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摘要
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本發(fā)明涉及通式(Ia)或通式(Ib)所示新的取代的喹啉衍生物,其可藥用酸或堿加成鹽,其立體化學異構形式,其互變異構形式及其N-氧化物形式。本發(fā)明化合物可用于治療分枝桿菌疾病,特別是由病原性分枝桿菌例如結核分枝桿菌、牛分枝桿菌、鳥分枝桿菌和海分枝桿菌引起的疾病。本發(fā)明化合物特別是定義如下的那些:其中R1彼此獨立地為溴,p=1,R2是烷氧基,R3是任選取代的萘基或苯基,q=1,R4和R5分別獨立地為氫、甲基或乙基,R6是氫,r等于0或1,且R7是氫。本發(fā)明還涉及包含可藥用載體和治療有效量的作為活性組分的本發(fā)明化合物的組合物,本發(fā)明化合物或組合物在制備用于治療分枝桿菌疾病的藥物中的應用,以及制備本發(fā)明化合物的方法。
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國際公布
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2004-02-05 WO2004/011436 英
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