| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN101031541A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.09.05 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580033024.6 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.08.29 |
| 專利名稱 | 4-氨基甲基芐脒衍生物及其作為因子Ⅷa抑制劑的用途 |
| 主分類號(hào) | C07C257/18(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07C257/18(2006.01)I;C07D213/30(2006.01)I;A61K31/155(2006.01)I;C07D213/38(2006.01)I;C07C255/60(2006.01)I;C07D213/40(2006.01)I;C07C259/18(2006.01)I;C07D213/42(2006.01)I;C07C271/64(2006.01)I;C07D213/56(2006.01)I;C07D207/26(2006.01)I;C07D213/65(2006.01)I;C07 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.9.6 EP 04104292.0 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 弗·哈夫曼-拉羅切有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | D·W·班納;P·莫爾;U·奧布斯特;C·M·斯塔爾 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-08-29 PCT/EP2005/009280 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.03.29 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;張 朔 |
| 國(guó)省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)化合物及其前藥和可藥用鹽， 其中 Ar是芳基或雜芳基，任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基取代，所述的取代基獨(dú)立地選自鹵素、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基-C1-6烷基、任選被取代的雜環(huán)基、任選被取代的雜芳基、任選被取代的芳基、任選被取代的芳基-C1-6烷基、任選被取代的雜芳基-C1-6烷基、任選被取代的雜環(huán)基-C1-6烷基、任選被取代的芳氧基-C1-6烷基、任選被取代的雜芳氧基-C1-6烷基、任選被取代的雜環(huán)氧基-C1-6烷基、任選被取代的芳基-C1-6烷氧基、任選被取代的雜芳基-C1-6烷氧基、任選被取代的雜環(huán)基-C1-6烷氧基、氟代-C1-6烷基、羥基、C1-6烷氧羰基、羧基、硝基、氰基、羥基-C1-6烷基-氨基羰基、任選被取代的雜環(huán)基-羰基、任選被取代的雜芳基-羰基、任選被取代的芳基-羰基、C1-6烷氧基-C1-6烷基-氨基羰基、C1-6烷氧基-C1-6烷氧基、C1-6烷氧基和氨基，其中C1-6烷氧基可任選被一個(gè)或兩個(gè)取代基取代，所述的取代基獨(dú)立地選自羥基、任選被取代的雜芳基、任選被取代的芳基、任選被取代的雜環(huán)基、氨甲酰基、單-或二-C1-6烷基取代的氨基羰基、羧基和C1-6烷氧羰基，并且氨基可任選被一個(gè)或兩個(gè)取代基取代，所述的取代基獨(dú)立地選自任選被取代的芳基-硫基、任選被取代的芳基-亞磺酰基、任選被取代的芳基-磺�；�、任選被取代的雜芳基-硫基、任選被取代的雜芳基-亞磺酰基、任選被取代的雜芳基-磺�；⑷芜x被取代的雜環(huán)基-硫基、任選被取代的雜環(huán)基-亞磺�；�、任選被取代的雜環(huán)基-磺�；�、任選被取代的芳基-C1-6烷硫基、任選被取代的芳基-C1-6烷基亞磺�；⑷芜x被取代的芳基-C1-6烷基磺�；⑷芜x被取代的雜芳基-C1-6烷硫基、任選被取代的雜芳基-C1-6烷基亞磺�；�、任選被取代的雜芳基-C1-6烷基磺酰基、任選被取代的雜環(huán)基-C1-6烷硫基、任選被取代的雜環(huán)基-C1-6烷基亞磺�；�、任選被取代的雜環(huán)基-C1-6烷基磺�；�、任選被取代的雜芳基-C1-6烷基、任選被取代的芳基-C1-6烷基、任選被取代的雜環(huán)基-C1-6烷基、任選被取代的芳基-C1-6烷基羰基、任選被取代的雜芳基-C1-6烷基羰基、任選被取代的雜環(huán)基-C1-6烷基羰基、單-或二-C1-6烷基取代的氨基羰基-C1-6烷基、C1-6烷氧羰基-C1-6烷基、C1-6烷基、氨甲�；�-C1-6烷基、C1-6烷基氨甲�；�、C1-6烷基羰基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亞磺酰基和C1-6烷基磺�；�； X是X-1：-O-(CH2)n-Y-R2，X-2：-N(R1)-(CH2)n-Y-R2，X-3：-NO2或X-4：氫； Y是Y-1：-C(＝O)-，Y-2：或不存在； R1是氫、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基-C1-6烷基、任選被取代的芳基-C1-6烷基或羥基-C1-6烷基、C1-6烷氧基-C1-6烷基； R2是氫、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基-C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羥基、任選被取代的芳基、任選被取代的雜環(huán)基、任選被取代的芳基-C1-6烷基、任選被取代的雜芳基-C1-6烷基、任選被取代的雜環(huán)基-C1-6烷基、硝基、氰基，雜芳基，任選被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自C1-6烷基、羧基、氨甲�；虲1-6烷氧羰基的取代基取代，或任選被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下組的取代基取代的氨基：C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基-C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亞磺�；1-6烷基磺�；⑷芜x被取代的芳基-羰基、任選被取代的雜芳基-羰基、任選被取代的雜環(huán)基-羰基、任選被取代的芳基、任選被取代的芳基-C1-6烷基、任選被取代的雜環(huán)基-C1-6烷基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷氧羰基-C1-6烷基、羧基-C1-6烷基、任選被取代的雜芳基、任選被取代的雜芳基-C1-6烷基、任選被取代的雜環(huán)基和羥基-C1-6烷基； R3是氫、鹵素或C1-6烷基； n是0至2的整數(shù)； 條件是X不為C1-6烷氧基， 其中， 術(shù)語(yǔ)“芳基”指苯基或萘基； 術(shù)語(yǔ)“任選被取代的芳基”指任選被一至五個(gè)取代基取代的芳基，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、羥基、三氟甲基、C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、C1-6烷氧基、氨基、硝基、氨基羰基、羧基、C1-6烷氧羰基和C1-6烷基羰基； 術(shù)語(yǔ)“雜環(huán)基”指具有三至八個(gè)環(huán)原子的非芳香單環(huán)基團(tuán)，其中一個(gè)或兩個(gè)環(huán)原子是選自NRx{其中Rx是氫或C1-6烷基}、O或S(O)n(其中n是0至2的整數(shù))的雜原子，且剩余環(huán)原子是C，并且非芳香單環(huán)可任選與C3-7環(huán)烷基、芳基或雜芳基環(huán)稠合，條件是，雜環(huán)基的連接點(diǎn)在所述非芳香單環(huán)上，并且所述非芳香單環(huán)的一個(gè)或兩個(gè)碳原子可任選被羰基替換； 術(shù)語(yǔ)“任選被取代的雜環(huán)基”指任選獨(dú)立地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基取代的雜環(huán)基，所述取代基選自鹵素、羥基、三氟甲基、C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、C1-6烷氧基、氨基、硝基、氨基羰基、羧基、C1-6烷氧羰基和C1-6烷基羰基； 術(shù)語(yǔ)“雜芳基”指具有至少一個(gè)芳香環(huán)的具有5至12個(gè)環(huán)原子的單環(huán)或雙環(huán)基團(tuán)，所述芳香環(huán)含有一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自N、O和S的雜原子，且剩余環(huán)原子為C，條件是，雜芳基的連接點(diǎn)在芳香環(huán)上； 術(shù)語(yǔ)“任選被取代的雜芳基”指任選獨(dú)立地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基取代的雜芳基，所述取代基選自鹵素、羥基、三氟甲基、C1-6 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新的式(I)的4-氨基甲基芐脒衍生物及其前藥和可藥用鹽，其中Ar和X如說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求書(shū)中定義。這些化合物抑制因子VIIa和組織因子所誘導(dǎo)的凝血因子X(jué)a、IXa和凝血酶的形成，可用作藥物。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-03-16 WO2006/027135 英 |
