| 公開(公告)號 | CN1809530A |
| 公開(公告)日 | 2006.07.26 |
| 申請(專利)號 | CN200480015833.X |
| 申請日期 | 2004.09.17 |
| 專利名稱 | 作為半胱氨酸蛋白酶抑制劑的含鹵代烷基的化合物 |
| 主分類號 | C07C255/46(2006.01)I |
| 分類號 | C07C255/46(2006.01)I;C07C317/48(2006.01)I;C07C323/60(2006.01)I;C07D213/12(2006.01)I;C07D241/12(2006.01)I;C07D309/14(2006.01)I;C07D333/20(2006.01)I;C07D335/02(2006.01)I;A61P17/06(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I;A61K31/277(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.9.18 US 60/504,680;2004.4.9 US 60/561,062 |
| 申請(專利權(quán))人 | AXYS藥物公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 約翰·O·林克;克雷格·J·莫斯曼;禹順亨;希拉·M·齊普費爾 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-09-17 PCT/US2004/030442 |
| 進入國家日期 | 2005.12.07 |
| 專利代理機構(gòu) | 中原信達知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司 |
| 代理人 | 樊衛(wèi)民;楊 青 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式(I)的化合物、或其可藥用鹽： 其中： R1為氫、烷基、鹵代烷基、或烷氧基烷基； R2為氫、烷基、鹵代烷基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、氰基、或-亞烷基-X-R9(其中X為-O-、-NR10-、-CONR11-、-S(O)n1-、-NR12CO-、-CO-、或-C(O)O-，其中n1為0-2，且R9、R10、R11、和R12獨立地為氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、或雜芳烷基)其中R2中的芳香族環(huán)或脂環(huán)族環(huán)選擇性地被一個、兩個、或三個Ra取代，Ra獨立地選自烷基、鹵代烷基、烷氧基、羥基、鹵代烷氧基、鹵代、羧基、烷氧羰基、氨基、單取代的氨基、二取代的氨基、硝基、芳氧基、芐氧基、酰基、或芳基磺�；⑶伊硗馄渲蠷a中的芳香族環(huán)或脂環(huán)族環(huán)選擇性地被一個或兩個取代基取代，所述取代基獨立地選自烷基、鹵代、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、羥基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、或烷氧羰基；或 R1和R2與R1和R2所連接的碳原子一起形成(i)選擇性地被一個或兩個Rb取代的亞環(huán)烷基，Rb獨立地選自烷基、鹵代、烷基氨基、二烷基氨基、芳基、芳烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳烷基、烷氧羰基、或芳氧羰基、(ii)四原子的亞雜環(huán)烷基環(huán)、或(iii)選擇性地被一個到四個Rc取代的亞雜環(huán)烷基，Rc獨立地選自烷基、鹵代烷基、羥基、羥基烷基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷基、芳氧基烷基、雜芳氧基烷基、氨基烷基、�；�、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、-S(O)n2R14、-亞烷基-S(O)n2-R15、-COOR16、-亞烷基-COOR17、-CONR18R19、或-亞烷基-CONR20R21(其中n2為0-2，且R14-R17、R18和R20獨立地為氫、烷基、鹵代烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、或雜環(huán)基，R19和R21獨立地為氫或烷基)，其中與亞環(huán)烷基或亞雜環(huán)烷基連接的基團中的芳香族環(huán)或脂環(huán)族環(huán)選擇性地被一個、兩個、或三個取代基取代，所述取代基獨立地選自烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳烷基、芳氧羰基、烷氧基、羥基、鹵代烷氧基、鹵代、羧基、烷氧羰基、氨基、單取代的氨基、二取代的氨基、或�；�； R3為氫或烷基； R4為1-烷基環(huán)戊基甲基、1-烷基環(huán)戊基乙基、1-烷基環(huán)己基甲基、1-烷基環(huán)己基乙基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)基烷基、或-亞烷基-X1-R22(其中X1為-NR23-、-O-、-S(O)n3-、-CO-、-COO-、-OCO-、-NR23CO-、-CONR23-、-NR23SO2-、-SO2NR23-、-NR23COO-、-OCONR23-、-NR23CONR24-、或-NR23SO2NR24-，其中R23和R24獨立地為氫、烷基、或�；�，n3為0-2，R22為氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)基、或雜環(huán)基烷基)其中R4中的亞烷基鏈選擇性地被一個到六個鹵代取代并且其中R4中的芳香族環(huán)或脂環(huán)族環(huán)選擇性地被一個、兩個、或三個Rd取代，Rd獨立地選自烷基、鹵代烷基、烷氧基、羥基、鹵代烷氧基、鹵代、硝基、氰基、羧基、烷氧羰基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳烷基、雜芳烷基、氨基、單取代的氨基、二取代的氨基、或�；� R5為氫或烷基； R6為氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)基、或-亞烷基-X2-R25(其中X2為-NR26-、-O-、-S(O)n4-、-CO-、-COO-、-OCO-、-NR26CO-、-CONR26-、-NR26SO2-、-SO2NR26-、-NR26COO-、-OCONR26-、-NR26CONR27-、或-NR26SO2NR27-，其中R26和R27獨立地為氫、烷基、或�；琻4為0-2，R25為氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、或雜芳烷基)，其中R6中的所述亞烷基鏈選擇性地被一個到六個鹵代取代并且R6中的芳香族環(huán)或脂環(huán)族環(huán)選擇性地被一個、兩個、或三個Re取代，Re獨立地選自烷基、鹵代、羥基、羥基烷基、羥基烷氧基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、氧代、氰基、硝基、�；⒎蓟�、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、芳基磺酰基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳氧基、雜芳烷氧基、雜芳基磺酰基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、羧基、烷氧羰基、烷基磺�；�、氨基磺�；�、或氨基烷基，并且另外其中Re中的芳香族環(huán)或脂環(huán)族環(huán)選擇性地被一個、兩個、或三個Rf取代，Rf獨立地選自烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、鹵代、羥基、羧基、氰基、硝基、芳基或環(huán)烷基； R7為選擇性地被烷氧基或烷氧基烷氧基取代的鹵代烷基；和 R8為氫、烷基、烷氧基烷基或鹵代烷基；或 R6和R8與它們所連接的碳原子形成亞環(huán)烷基或亞雜環(huán)烷基，其中所述亞環(huán)烷基選擇性地被一個到四個取代基取代，所述取代基獨立地選自烷基、鹵代、鹵代烷基、羥基、或烷氧基，并且亞雜環(huán)烷基選擇性地被一個或兩個取代基取代，所述取代基獨立地選自烷基、鹵代、鹵代烷基、環(huán)烷基、羥基、或烷氧基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及下式(I)的被鹵代烷基取代的化合物，其中R7表示鹵代烷基，R1、R2、R3、R4、R5、R6和R8的定義同權(quán)利要求。所述化合物是半光氨酸蛋白酶抑制劑，特別是組織蛋白酶B、K、L、F和S的抑制劑，并因此可用于治療有這些蛋白酶介導的疾病。本發(fā)明還公開了包括這些化合物的藥物組合物及其引用。 |
| 國際公布 | 2005-03-31 WO2005/028429 英 |
