一種合成高對映選擇性醛基取代小環(huán)胺類化合物和光學(xué)活性3-位取代內(nèi)酰胺類化合物的方法
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公開(公告)號
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CN101125817A
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公開(公告)日
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2008.02.20
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申請(專利)號
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CN200710044575.3
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申請日期
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2007.08.03
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專利名稱
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一種合成高對映選擇性醛基取代小環(huán)胺類化合物和光學(xué)活性3-位取代內(nèi)酰胺類化合物的方法
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主分類號
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C07C205/08(2006.01)I
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分類號
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C07C205/08(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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申請(專利權(quán))人
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中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所
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發(fā)明(設(shè)計)人
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游書力;李公強(qiáng);李 毅
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地址
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200032上海市徐匯區(qū)楓林路354號
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頒證日
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國際申請
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進(jìn)入國家日期
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專利代理機(jī)構(gòu)
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上海新天專利代理有限公司
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代理人
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鄔震中
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國省代碼
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上海;31
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主權(quán)項(xiàng)
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一種合成高對映選擇性醛基取代小環(huán)胺類化合物和一定光學(xué)活性3-位取代內(nèi)酰胺類化合物的方法，其特征是在有機(jī)溶劑的存在下和-78℃～50℃下，以消旋的醛基取代β-內(nèi)酰胺類化合物為原料，以手性氮雜環(huán)卡賓前體鹽與堿作用生成的手性氮雜環(huán)卡賓作為催化劑，通過核磁等跟蹤反應(yīng)，控制反應(yīng)轉(zhuǎn)化率在50％時，淬滅反應(yīng)，可同時制得高對映選擇性的醛基取代β-內(nèi)酰胺類化合物和一定光學(xué)活性的3-位取代的內(nèi)酰胺化合物； 所述的消旋的醛基取代小環(huán)胺類化合物、手性氮雜環(huán)卡賓前體鹽或手性氮雜環(huán)卡賓、堿的摩爾比為1∶0.01-0.2∶0-0.2； 所述的消旋的醛基取代小環(huán)胺類化合物胺結(jié)構(gòu)式為 所述的手性氮雜環(huán)卡賓的前體鹽具有如下結(jié)構(gòu)式： 所述的手性氮雜環(huán)卡賓具有如下結(jié)構(gòu)式： 所述的堿是三乙胺、1，8-二氮雜二環(huán)[5，4，0]十一碳-7-烯、1，5-二氮雜二環(huán)[4，3，0]壬-5-烯、碳酸銫、磷酸鉀、二(三甲基硅基)氨基鈉、二(三甲基硅基)氨基鋰、二(三甲基硅基)氨基鉀、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉或者二異丙基乙基胺； 其中R1或R2任意選自H，C1-C16的烷基、C3-C16的環(huán)烷基、氨基或取代的胺基、烷氧基或者鹵素原子；R1或R2可以單獨(dú)成鍵或者相互成鍵；R3任意選自�；�、C5～C10的含N、O或S的雜環(huán)基或者雜芳基、取代的芳基或者C1-C16的烷基；X為羰基或者n＝0，1，2； R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16或R17為H、C1-C16的烷基、C5～C10的含N、O或S的雜環(huán)基、芳基或取代芳基；各取代基可單獨(dú)成鍵或者相互成鍵形成C5-C7的環(huán)烷基、芳基、取代芳基、含N、O、S的雜芳基或雜環(huán)烷基； 所述取代的芳基上的取代基為烷基、烷氧基碳數(shù)為1～18；取代的胺基上的取代基為C1-C16的烷基、芳基、取代芳基或者C5～C10的含N、O或S的雜環(huán)芳基或者雜環(huán)烷基；A1、A2、A3或、A4任意為Cl-、Br-、BF4-或ClO4-；所述的烷基、烴氧基或�；奶紨�(shù)為1～18；所述的芳基是苯基、C5～C10的含N、O或S的雜環(huán)基或C5～C10的含N、O和S的雜芳基。
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摘要
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本發(fā)明提供了由消旋的醛基取代的小環(huán)胺類化合物高效高對映選擇性的合成手性醛基取代的小環(huán)胺類化合物，同時合成有一定光學(xué)活性的3-位取代內(nèi)酰胺類化合物的方法。與現(xiàn)有方法相比，該方法可適底物范圍廣，催化劑方便易得，反應(yīng)條件溫和，操作簡便，而且反應(yīng)效率高。而且該方法無需加入任何金屬鹽類化合物，從而有利于藥物的生產(chǎn)和處理。
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國際公布
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