| 公開(公告)號 | CN100363349C |
| 公開(公告)日 | 2008.01.23 |
| 申請(專利)號 | CN200480005416.7 |
| 申請日期 | 2004.02.27 |
| 專利名稱 | 可用作腎上腺素受體激動劑的5-[(R)-2-(5,6-二乙基-茚滿-2-基氨基)-1-羥基 -乙基]-8-羥基-(1H)-喹啉-2-酮鹽的制備方法 |
| 主分類號 | C07D215/26(2006.01)I |
| 分類號 | C07D215/26(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2003.2.28 US 60/450,945 |
| 申請(專利權)人 | 諾瓦提斯公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | O·洛澤;C·沃格爾 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-02-27 PCT/EP2004/001981 |
| 進入國家日期 | 2005.08.26 |
| 專利代理機構 | 北京市中咨律師事務所 |
| 代理人 | 黃革生;林柏楠 |
| 國省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權項 | 制備5-[(R)-2-(5，6-二乙基-茚滿-2-基氨基)-1-羥基-乙基]-8-羥基-(1H)-喹啉-2-酮鹽的方法，該方法包括： (i)使式(I)的8-取代的氧基-5-(R)-環(huán)氧乙烷基-(1H)-喹啉-2-酮 與2-氨基-(5，6-二乙基)-茚滿反應，得到含有式(II)、(III)和(IV)化合物的反應混合物： 其中R為保護基； (ii)于溶劑存在下用選自苯甲酸、馬來酸、琥珀酸、富馬酸、酒石酸和鹽酸的酸處理步驟(i)中制備的反應混合物，得到相應的鹽； (iii)將式(V)的鹽分離并結晶 其中R為保護基且A-為陰離子； (iv)于溶劑存在下從式(V)的鹽中除去保護基，得到式(VI)的鹽： 其中A-為陰離子；和 (v)于溶劑存在下用選自苯甲酸、馬來酸、琥珀酸、富馬酸和酒石酸的酸處理式(VI)的鹽，得到式(VII)的5-[(R)-2-(5，6-二乙基-茚滿-2-基氨基)-1-羥基-乙基]-8-羥基-(1H)-喹啉-2-酮鹽 其中X-為陰離子。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及制備5-[(R)-2-(5，6-二乙基-茚滿-2-基氨基)-1-羥基-乙基]-8-羥基-(1H)-喹啉-2-酮鹽的方法。該方法包括形成5-[(R)-2-(5，6-二乙基-茚滿-2-基氨基)-1-羥基-乙基]-8-取代的氧基-(1H)-喹啉-2-酮的酸鹽(V)；將該鹽轉化為5-[(R)-2-(5，6-二乙基-茚滿-2-基氨基)-1-羥基-乙基]-8-羥基-(1H)-喹啉-2-酮的鹽(VI)，無需分離5-[(R)-2-(5，6-二乙基-茚滿-2-基氨基)-1-羥基-乙基]-8-羥基-(1H)-喹啉-2-酮的游離堿，式(A)見右式，式中(V)：R＝保護基，(VI)：R＝H。 |
| 國際公布 | 2004-09-10 WO2004/076422 英 |
