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診斷淀粉樣蛋白沉積相關疾病的前驅(qū)形式的方法

公開(公告)號 CN101060865A  
公開(公告)日 2007.10.24  
申請(專利)號 CN200580027188.8  
申請日期 2005.07.01  
專利名稱 診斷淀粉樣蛋白沉積相關疾病的前驅(qū)形式的方法  
主分類號 A61K51/04(2006.01)I  
分類號 A61K51/04(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權 2004.7.2 US 60/584,495  
申請(專利權)人 匹茲堡大學高等教育聯(lián)邦體系  
發(fā)明(設計)人 威廉·E·克倫克;小切斯特·A·馬西斯  
地址 美國賓夕法尼亞州  
頒證日  
國際申請 2005-07-01 PCT/US2005/023618  
進入國家日期 2007.02.09  
專利代理機構(gòu) 北京集佳知識產(chǎn)權代理有限公司  
代理人 顧晉偉;劉繼富  
國省代碼 美國;US  
主權項 一種鑒別患者為淀粉樣蛋白沉積相關疾病前驅(qū)的方法,其包括: (A)向具有臨床癡呆征候或者輕度認知損傷臨床征候的患者施用下述通式的化合物: 其中 (i)Z是S、NR’、O或者C(R’)2,使得當Z是C(R’)2時,該雜環(huán)的互變形式可以形成吲哚: 其中R’是H或者低級烷基, (ii)Y是NR1R2、OR2或者SR2, (iii)R1選自H、低級烷基、(CH2)nOR’(其中n=1、2或者3)、CF3、CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X(其中X=F、Cl、Br或者I)、(C=O)-R’、Rph和(CH2)nRph(其中n=1、2、3或者4并且Rph代表未取代的或者取代的苯基,其中苯基取代基選自下文針對R3-R10所定義的任何非苯基取代基并且R’是H或者低級烷基), (iv)R2選自H、低級烷基、(CH2)nOR’(其中n=1、2或者3)、CF3、CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X(其中X=F、Cl、Br或者I)、(C=O)-R’、Rph和(CH2)nRph(其中n=1、2、3或者4并且Rph代表未取代的或者取代的苯基,其中苯基取代基選自下文針對R3-R10所定義的任意非苯基取代基并且R’是H或者低級烷基), (v)每個R3-R10獨立地選自H、F、Cl、Br、I、低級烷基、(CH2)nOR’(其中n=1、2或者3)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(其中X=F、Cl、Br或者I)、CN、(C=O)-R’、N(R’)2、NO2、(C=O)N(R’)2、O(CO)R’、OR’、SR’、COOR’、Rph、CR’=CR’-Rph、CR2’-CR2’-Rph(其中Rph代表未取代的或者取代的苯基,其中苯基取代基選自針對R1-R10所定義的任意非苯基取代基并且R’是H或者低級烷基)、三烷基錫和形式W-L或者V-W-L的螯合基(有或者沒有螯合的金屬基),其中V選自-COO-、-CO-、-CH2O-和-CH2NH-;W是-(CH2)n(其中n=0、1、2、3、4或者5),并且L是: 其中M選自Tc和Re; 以及其放射性標記的衍生物和藥學可接受的鹽,其中至少一個所述取代基部分包含可檢測的標記; 然后 (B)對所述患者成像以得到數(shù)據(jù); 和 (C)參照標準化水平,分析所述數(shù)據(jù)以確定所述患者中的淀粉樣蛋白水平,因此鑒別所述患者為淀粉樣蛋白沉積相關疾病前驅(qū)。  
摘要 提供了一種通過成像技術鑒定患者為淀粉樣蛋白沉積相關疾病前驅(qū)的方法。此外,提供了通過成像技術鑒定表現(xiàn)出可疑病因?qū)W的癡呆病癥的患者中淀粉樣蛋白沉積疾病的方法。這些方法公開了用于成像和生成數(shù)據(jù)的物質(zhì),所述數(shù)據(jù)可以用于確定無癥狀患者中淀粉樣蛋白沉積相關疾病的進程,或者在表現(xiàn)出可疑病因?qū)W的癡呆病癥的患者中鑒定淀粉樣蛋白沉積疾病。  
國際公布 2006-02-09 WO2006/014382 英  
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