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小鼠雜交瘤株Hepama-1分泌的肝癌鼠源單克隆抗體的制備方法

公開(公告)號 CN1114619C  
公開(公告)日 2003.07.16  
申請(專利)號 CN99113824.4  
申請日期 1999.06.25  
專利名稱 雜交瘤株Hepama-1分泌的肝癌鼠源單克隆抗體的制備方法  
主分類號 C07K16/18  
分類號 C07K16/18;C12P21/08;C12N5/16;A61K39/395  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權  
申請(專利權)人 中國科學院上海細胞生物學研究所;上海梅山生物技術有限責任公司  
發(fā)明(設計)人 謝弘;來文;戴信蘭;王根風;梁明;張茹萍;王放;陳中健  
地址 200031上海市岳陽路320號  
頒證日  
國際申請  
進入國家日期  
專利代理機構 上海智信專利代理有限公司  
代理人 費開逵  
國省代碼 上海;31  
主權項 小鼠雜交瘤株Hepama-1分泌的肝癌鼠源單克隆抗體的制備方法,其特征在于以無血清無蛋白培養(yǎng)液為培養(yǎng)基質,采用細胞生物反應器高密度雜交瘤細胞連續(xù)培養(yǎng)法繼以分離純化制得;其中,無血清、無蛋白培養(yǎng)基質的配方如下:腺嘌呤0.1-0.5毫克/升、丙酸5-10毫克/升、氯化鋁0.0005-0.001毫克/升、偏釩酸銨0.0005-0.001毫克/升、精氨酸100-500毫克/升、天冬酰胺10-50毫克/升、天冬氨酸5-30毫克/升、氯化鋇0.001-0.005毫克/升、生物素0.05-0.5毫克/升、氯化鈣10-100毫克/升、氯化膽堿10-100毫克/升、硫酸鉻鉀0.0005-0.005毫克/升、檸檬酸10-50毫克/升、瓜氨酸1-10毫克/升、氯化鈷0.001-0.005毫克/升、硫酸銅0.001-0.01毫克/升、半胱氨酸10-100毫克/升、雙亞油酸卵磷脂0.1-1毫克/升、雙硬脂酸卵磷脂0.1-1毫克/升、乙醇胺1-10毫克/升、乙二胺四乙酸鹽5-10毫克/升、聚乙二醇0.5-4毫克/升、硫酸亞0.5-5毫克/升、原子鐵2-5毫克/升、黃素腺嘌呤二核苷酸0.01-0.05毫克/升、葉酸1-5毫克/升、二化鍺0.0001-0.001毫克/升、谷氨酸10-50毫克/升、谷氨酰胺100-500毫克/升、甘氨酸1-10毫克/升、葡萄糖2000-10000毫克/升、組氨酸10-100毫克/升、次黃嘌呤1-10毫克/升、異亮氨酸100-500毫克/升、亮氨酸100-500毫克/升、亞油酸0.01-0.1毫克/升、氯化鋰5-50毫克/升、賴氨酸50-500毫克/升、氯化鎂50-500毫克/升、氯化錳0.00005-0.0005毫克/升、甲硫氨酸10-50毫克/升、鉬酸0.00005-0.0005毫克/升、MOPS 1000-10000毫克/升、肌醇10-50毫克/升、煙酰胺1-10毫克/升、硝酸鎳0.0001-0.0005毫克/升、鳥氨酸1-10毫克/升、草酰乙酸1-10毫克/升、泛酸1-5毫克/升、酚紅1-10毫克/升、苯丙氨酸10-100毫克/升、溴化鉀0.00005-0.0005毫克/升、氯化鉀100-500毫克/升、碘化鉀0.00005-0.0005毫克/升、脯氨酸10-100毫克/升、黃體酮0.001-0.01毫克/升、腐胺0.1-0.5毫克/升、吡哆辛0.1-0.5毫克/升、丙酮酸100-500毫克/升、核黃素0.01-0.05毫克/升、氯化銣0.000005-0.00005毫克/升、絲氨酸10-100毫克/升、氯化銀0.000001-0.00001毫克/升、氯化鈉5000-10000毫克/升、氟化鈉0.001-0.01毫克/升、硝普鈉1-10毫克/升、磷酸氫二鈉100-1000毫克/升、亞硒酸鈉0.01-0.05毫克/升、毫克/升、精胺0.1-1毫克/升、氯化亞錫0.00005-0.0005毫克/升、;撬10-50毫克/升、硫辛酸0.08-0.4毫克/升、硫胺素0.1-0.8毫克/升、蘇氨酸8-18毫克/升、胸腺嘧啶0.2-1.5毫克/升、氯化鈦0.0005-0.004毫克/升、生育素0.05-4毫克/升、色氨酸1-10毫克/升、吐溫80 0.05-3毫克/升、氨酸25-45毫克/升、纈氨酸70-120毫克/升、維生素B122-15毫克/升、硫酸0.6-5毫克/升。  
摘要 一類無內源性免疫球蛋白的肝癌鼠源單抗系以無血清無蛋白培養(yǎng)液為培養(yǎng)基質,采用細胞生物反應器高密度雜交瘤細胞連續(xù)培養(yǎng),分離純化制得。其細胞密度高達106/ml,抗體濃度高達1mg/ml且抗體蛋白中的組成比為100%?捎米鳛橹苽渲委煾伟┲苿┑脑纤?杀苊庥腹水生產或以含血清培養(yǎng)液生產肝癌單抗安全性上的隱患及單抗在藥物蛋白中組成比的不恒定所帶來的藥效上的不穩(wěn)定性。  
國際公布  
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