| 公開(公告)號(hào) | CN1671416A |
| 公開(公告)日 | 2005.09.21 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN02829598.6 |
| 申請(qǐng)日期 | 2002.07.12 |
| 專利名稱 | 超人源化抗體 |
| 主分類號(hào) | A61K39/395 |
| 分類號(hào) | A61K39/395;C07K16/00;C12N15/00 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 杰斐遜·富特 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 杰斐遜·富特 |
| 地址 | 美國(guó)華盛頓 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | PCT/US2002/022011 2002.7.12 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2005.03.11 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 永新專利商標(biāo)代理有限公司 |
| 代理人 | 林曉紅 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種制備人源化抗體的方法，包括：獲得由非人成熟抗體基因編碼的被研究的可變區(qū)的肽序列；鑒別出非人抗體可變區(qū)內(nèi)的至少兩個(gè)CDR的一個(gè)第一組規(guī)范CDR結(jié)構(gòu)類型；獲得選自由人胚系基因和成熟抗體基因編碼的人抗體片段所組成的組中的人抗體的人抗體可變區(qū)的肽序列文庫(kù)；鑒別出人可變區(qū)序列文庫(kù)中的每個(gè)肽序列的至少兩個(gè)CDR的一個(gè)第二組規(guī)范CDR結(jié)構(gòu)類型；將第一組規(guī)范CDR結(jié)構(gòu)類型與第二組規(guī)范CDR結(jié)構(gòu)類型進(jìn)行比較并選擇對(duì)于分別在非人可變區(qū)內(nèi)和人可變區(qū)內(nèi)的相應(yīng)位置上的CDR序列來說第二組規(guī)范CDR結(jié)構(gòu)與第一組規(guī)范CDR結(jié)構(gòu)類型相同的那些人肽序列，由此自所述文庫(kù)中選擇出成員肽序列的亞組；以及構(gòu)建一種嵌合分子，該嵌合分子包括來自非人可變區(qū)的至少兩種CDR序列和來自所選定的人可變區(qū)肽序列亞組的至少一個(gè)成員的構(gòu)架區(qū)，如此使得該嵌合抗體在可變區(qū)的相應(yīng)位置上含有取代至少兩個(gè)人CDR序列的非人CDR序列中的每一個(gè)，且該嵌合抗體的構(gòu)架序列與所選定的成員肽序列的人構(gòu)架序列的差異不超過10個(gè)氨基酸殘基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了一種將抗體人源化的方法，其基于通過比較非人抗體的可變區(qū)的CDR序列的規(guī)范CDR結(jié)構(gòu)類型與人抗體序列文庫(kù)的相應(yīng)CDR的規(guī)范CDR結(jié)構(gòu)類型而自人抗體基因中選出可變區(qū)構(gòu)架序列，優(yōu)選的是胚系抗體基因片段。具有與非人CDR相似的規(guī)范CDR結(jié)構(gòu)類型的人抗體可變區(qū)形成了一種成員人抗體序列的亞組，從中可選出人構(gòu)架序列。通過人與非人CDR序列之間的氨基酸相似性可以對(duì)亞組成員進(jìn)一步評(píng)級(jí)。選擇評(píng)級(jí)靠前的人序列以提供構(gòu)架序列，用于利用所選定的亞組成員人構(gòu)架來構(gòu)建嵌合抗體，該嵌合抗體用非人CDR對(duì)應(yīng)物功能性取代了人CDR序列，因此提供了具有高親和力及低免疫原性的人源化抗體，且不需要比較非人與人抗體之間的構(gòu)架序列。本發(fā)明還公開了根據(jù)本發(fā)明方法制備的嵌合抗體。 |
| 國(guó)際公布 | WO2004/006955 英 2004.1.22 |
