| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1690199A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2005.11.02 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200410033936.0 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.04.21 |
| 專利名稱 | 三種新型尿激酶原突變體 |
| 主分類號(hào) | C12N9/72 |
| 分類號(hào) | C12N9/72;C12N15/11;C12N15/58;C12N15/63;C12N15/85 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 于永生;鄧?yán)^先;張正光 |
| 地址 | 100071北京市豐臺(tái)區(qū)東大街20號(hào)生物工程研究所 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | |
| 代理人 | |
| 國(guó)省代碼 | 北京;11 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 三種具有血栓溶解活性的尿激酶原(pro-UK)突變體(pro-UKm)，它們?cè)谔烊籶ro-UK的氨基酸序列基礎(chǔ)上經(jīng)人工定向突變，除突變處的序列外，其它部分不變。三種突變體具有與天然pro-UK同樣或更高的溶栓能力，比天然pro-UK有更好的穩(wěn)定性和更長(zhǎng)的半衰期。 |
| 摘要 | 為了消除凝血酶的作用位點(diǎn)，消弱纖溶酶原激活劑抑制劑-1(plaminogen activator inhibitor-1，PAI-1)與尿激酶原的結(jié)合，使尿激酶原突變體對(duì)凝血酶和PAI-1的抵抗力提高，從而延長(zhǎng)尿激酶原在血漿中的半衰期和降低尿激酶原的臨床使用量，對(duì)天然尿激酶原基因采用PCR定點(diǎn)誘變法進(jìn)行了突變，對(duì)第156位精氨酸(Arg156)突變?yōu)榻M氨酸(His156)；對(duì)第178，179，181位的精氨酸(178，179，181)突變?yōu)長(zhǎng)ys178、Lys179和His181；同時(shí)在第156和第178，179，181位的精氨酸(Arg156，178，179，181)突變?yōu)镠is156、Lys178、Lys179和His181，獲得三種尿激酶原突變體。經(jīng)序列分析后，連接到動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)載體，通過(guò)脂質(zhì)體介導(dǎo)將尿激酶原突變體轉(zhuǎn)入中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞進(jìn)行表達(dá)，分析了其特點(diǎn)。并用于細(xì)菌、酵母和動(dòng)物生物反應(yīng)器的表達(dá)。 |
| 國(guó)際公布 |
