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新型的嵌合TNF配體

公開(公告)號(hào) CN1316022C  
公開(公告)日 2007.05.16  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN02826755.9  
申請(qǐng)日期 2002.12.05  
專利名稱 新型的嵌合TNF配體  
主分類號(hào) C12N15/28(2006.01)I  
分類號(hào) C12N15/28(2006.01)I;C07K14/525(2006.01)I;C12P21/04(2006.01)I;A61K39/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2001.12.6 US 10/006,305  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 加利福尼亞大學(xué)董事會(huì)  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 C·E·普魯薩克;T·J·基普斯;M·J·坎特韋爾  
地址 美國(guó)加利福尼亞州  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) 2002-12-05 PCT/US2002/039245  
進(jìn)入國(guó)家日期 2004.07.05  
專利代理機(jī)構(gòu) 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司  
代理人 趙蓉民;路小龍  
國(guó)省代碼 美國(guó);US  
主權(quán)項(xiàng) 編碼嵌合TNFα配體多肽的核酸分子,包括第一多核苷酸和第二多核苷酸,第一多核苷酸編碼CD154的結(jié)構(gòu)域III片段,該片段缺乏存在于野生型CD154分子的結(jié)構(gòu)域III上的間質(zhì)金屬蛋白酶識(shí)別位點(diǎn),第二多核苷酸編碼TNFα蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)域IV片段,該片段結(jié)合TNFα受體但缺乏存在于野生型TNFα分子的結(jié)構(gòu)域IV上的間質(zhì)金屬蛋白酶識(shí)別位點(diǎn)。  
摘要 本發(fā)明是關(guān)于編碼嵌合TNFα的分離的多聚核苷酸序列,包括編碼非TNFα的腫瘤壞死因子配體的結(jié)構(gòu)域或亞結(jié)構(gòu)域的第一核苷酸序列,其中被編碼的結(jié)構(gòu)域或亞結(jié)構(gòu)域替換了天然TNFα的切割位點(diǎn),和編碼結(jié)合于TNFα受體的天然TNFα的結(jié)構(gòu)域或亞結(jié)構(gòu)域的第二核苷酸序列。被編碼的嵌合TNFα明顯地對(duì)來(lái)自細(xì)胞表面的切割不敏感,導(dǎo)致可以在細(xì)胞表面增加能夠結(jié)合于TNFα受體的TNFα的濃度。通過(guò)往感興趣的細(xì)胞中導(dǎo)入編碼在細(xì)胞表面表達(dá)的嵌合TNFα的分離的多聚核苷酸序列,嵌合TNFα因此可以用于誘導(dǎo)表達(dá)TNFα受體的細(xì)胞的凋亡,誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)細(xì)胞的活化和治療瘤形成細(xì)胞。  
國(guó)際公布 2003-06-19 WO2003/050254 英  
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