公開(公告)號
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CN1884556A
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公開(公告)日
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2006.12.27
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申請(專利)號
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CN200610085549.0
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申請日期
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2006.06.22
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專利名稱
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一種具有多重特異性抗癌機(jī)制的溶瘤腺病毒突變體
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主分類號
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C12N15/861(2006.01)I
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分類號
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C12N15/861(2006.01)I;C12N15/33(2006.01)I;C12N15/12(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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申請(專利權(quán))人
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江蘇舜唐生物工程有限公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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蘇長青
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地址
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211113江蘇省南京市祿口鎮(zhèn)江蘇祿口華商科技園
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頒證日
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國際申請
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進(jìn)入國家日期
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專利代理機(jī)構(gòu)
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南京眾聯(lián)專利代理有限公司
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代理人
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王荷英
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國省代碼
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江蘇;32
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主權(quán)項
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一種具有多重特異性抗癌機(jī)制的溶瘤腺病毒突變體,其特征是在人類5型腺病毒基因組的基礎(chǔ)上,同時完全缺失Elb-55kDa和Elb-19kDa蛋白基因,將其增殖必需基因E1a突變?yōu)閙E1a289R和mE1a243R序列,并在mE1a289R和mE1a243R序列之前插入一種腫瘤特異性嵌合啟動子,該病毒基因組中還插入了抗腫瘤基因表達(dá)盒如血管內(nèi)皮抑素基因。
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摘要
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本發(fā)明涉及一種具有多重抗癌機(jī)制的溶瘤腺病毒突變體,ntk生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。該腺病毒突變體Elb-55kDa和Elb-19kDa基因缺失,在其增殖必需基因Ela突變序列mEla289R和mEla243R之前插入由人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶啟動子核心序列和人腫瘤表皮生長因子受體增強(qiáng)子組成的嵌合啟動子,使病毒能在癌細(xì)胞內(nèi)特異性增殖,發(fā)揮病毒溶瘤作用以及mEla蛋白抗癌作用,同時增加癌細(xì)胞對放化療的敏感性,而對正常細(xì)胞沒有影響。該病毒突變體基因組中插入了人內(nèi)皮抑素基因表達(dá)盒,隨病毒在癌細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,使內(nèi)皮抑素基因擴(kuò)增并在腫瘤內(nèi)高效表達(dá),抑制腫瘤新生血管形成,達(dá)到抑制癌細(xì)胞增殖及轉(zhuǎn)移、誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡的作用。該新型溶瘤腺病毒突變體在基因治療中具有良好的臨床應(yīng)用前景,可用于多種人體腫瘤的治療。
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國際公布
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