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二環(huán)CB2大麻堿受體配體

公開(kāi)(公告)號(hào) CN1627939A  
公開(kāi)(公告)日 2005.06.15  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN03803173.6  
申請(qǐng)日期 2003.01.30  
專利名稱 二環(huán)CB2大麻堿受體配體  
主分類號(hào) A61K31/02  
分類號(hào) A61K31/02  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2002.1.31 IL 147941;2002.5.2 IL PCT/IL02/00341;2002.6.18 IL 150302  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 法瑪氏公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 阿倫·加爾松;喬治·芬克;達(dá)利特·埃絲特·達(dá)爾;納伊姆·梅納什;阿耶萊特·努德?tīng)柭?奧里特·格林伯格;阿維海.亞科萬(wàn)  
地址 美國(guó)新澤西州  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) PCT/IL2003/000077 2003.1.30  
進(jìn)入國(guó)家日期 2004.08.02  
專利代理機(jī)構(gòu) 中原信達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司  
代理人 楊青;樊衛(wèi)民  
國(guó)省代碼 美國(guó);US  
主權(quán)項(xiàng) 一種通式(I)的化合物及其藥用鹽,酯或溶劑化物:式I式I具有特異性立體化學(xué)結(jié)構(gòu),其中C-5為S,在C-1和C-5位置的質(zhì)子彼此之間為順式,而在C-4和C-5位置的質(zhì)子為反式;并且其中:R1選自(a)O或者S,(b)C(R′)2,其中每次出現(xiàn)的R′獨(dú)立地選自氫、氰基、-OR″、-N(R″)2,飽和或者不飽和、直鏈、支鏈或者環(huán)狀的C1-C6烷基、C1-C6烷基-OR″或者C1-C6烷基-N(R″)2,其中每次出現(xiàn)的R″獨(dú)立地選自氫、C(O)R、C(O)N(R)2、C(S)R、飽和或者不飽和、直鏈、支鏈或者環(huán)狀的C1-C6烷基、C1-C6烷基-OR以及C1-C6烷基-N(R)2,其中每次出現(xiàn)的R獨(dú)立地選自氫或者飽和或者不飽和、直鏈、支鏈或者環(huán)狀的C1-C12烷基,并且(c)NR″或者N-OR″,其中R″如前所定義;R2和R3各自獨(dú)立地選自:(a)鹵素,(b)-R″、-OR″、-N(R″)2、-SR″、-S(O)(O)NR″,其中每次出現(xiàn)的R″如前所定義,(c)-S(O)Rb、-S(O)(O)Rb、-S(O)(O)ORb,其中Rb選自氫、飽和或者不飽和、直鏈、支鏈或者環(huán)狀C1-C6烷基、C1-C6烷基-OR″以及C1-C6烷基-N(R″)2,R″如前所定義,以及(d)以-C(O)OH、-S(O)(O)ORe或者-P(O)(ORe)2作為末端的-OC(O)OH、-OS(O)(O)ORe、-OP(O)(ORe)2、-ORd或-OC(O)-Rd鏈,其中Rd為飽和或者不飽和、直鏈、支鏈或者環(huán)狀的C1-C6烷基,每次出現(xiàn)的Re選自氫和如前所定義的Rd;和R4選自:(a)R,其中R選自氫、鹵素、OR、OC(O)R、C(O)OR、C(O)R、OC(O)OR、CN、NO2、N(R)2、NC(O)R、NC(O)OR、C(O)N(R)2、NC(O)N(R)2、SR、以及C(S)R,其中每次出現(xiàn)的R如前所定義,(b)飽和或者不飽、直鏈、支鏈或者環(huán)狀的C1-C12烷基-R,其中R如前所定義,(c)芳香環(huán),其可在任一位置由R進(jìn)一步取代,其中R如前所定義,以及(d)飽和或者不飽和、直鏈、支鏈或者環(huán)狀的C1-C12烷基,其任選地以芳香環(huán)作為末端,所述芳香環(huán)可以如(c)所定義被進(jìn)一步取代;附帶條件是當(dāng)R1為O并且R2和R3為OH時(shí),那么R4不是直鏈或者支鏈的C5-C10烷基、C5-C10烯基、C5-C8環(huán)烷基以及C5-C8環(huán)烯基。  
摘要 本發(fā)明涉及非典型的大麻堿(cannabinoids),也就是外周大麻堿受體CB2的配體,及其包括作為活性成分的新(+)α-蒎烯衍生物的藥物組合物,其可用于預(yù)防和治療自身免疫性疾病,所述自身免疫性疾病包括但不限于如說(shuō)明書(shū)中所示的風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化、全身性紅斑瘡、重癥肌無(wú)力、I型糖尿病、肝炎、牛皮癬和免疫相關(guān)的紊亂,包括但不限于器官移植中的組織排斥、吸收不良綜合征諸如脂瀉病、疾病諸如哮喘以及Sjgren氏綜合癥,包含炎性腸病的炎癥,包含外周、內(nèi)臟、神經(jīng)性、炎性以及關(guān)聯(lián)痛的疼痛,肌肉痙攣,包含心律不齊、高血壓和心肌缺血的心血管紊亂,包含中風(fēng)、偏頭痛和叢發(fā)性頭痛的神經(jīng)系統(tǒng)紊亂,包含帕金森氏癥、阿爾茨海默氏病、肌萎縮性側(cè)索硬化、亨廷頓氏舞蹈癥、朊病毒相關(guān)神經(jīng)退行性病變的神經(jīng)退行性疾病,CNS中毒以及某些類型的癌癥。  
國(guó)際公布 WO2003/063758 英 2003.8.7  
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