| 公開(公告)號(hào) | CN1651418A |
| 公開(公告)日 | 2005.08.10 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200410052496.3 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.12.06 |
| 專利名稱 | 人表皮生長因子受體2酪氨酸激酶抑制劑 |
| 主分類號(hào) | C07D249/06 |
| 分類號(hào) | C07D249/06;A61K31/4192;A61P35/00 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 中山大學(xué) |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 成志毅;朱孝峰 |
| 地址 | 510275廣東省廣州市新港西路135號(hào) |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | |
| 代理人 | |
| 國省代碼 | 廣東;44 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種人表皮生長因子受體2酪氨酸激酶抑制劑，其特征是具有式(1)或式(2)結(jié)構(gòu)的化合物：式(1)中，R1、R2、R3分別或同時(shí)為H，NO2，CN，F(xiàn)，Cl，Br，CH3O，C6H5O，4-CH3C6H4，3-CH3C6H4，2-CH3C6H4，HO，NH2，CH3NH，(CH3)2N，CH3COO，CH3CH2COO，(CH3)2CHCOO，(CH3)3CCOO，CF3COO，(CF3)2CHCOO，(CF3)3CCOO，CH3，CH3CH2，(CH3)2CH，(CH3)3C，CF3；式(2)中，R4、R5分別或同時(shí)為H，NO2，CN，F(xiàn)，Cl，Br，CH3O，C6H5O，4-CH3C6H4，3-CH3C6H4，2-CH3C6H4，HO，NH2，CH3NH，(CH3)2N，CH3COO，CH3CH2COO，(CH3)2CHCOO，(CH3)3CCOO，CF3COO，(CF3)2CHCOO，(CF3)3CCOO，CH3，CH3CH2，(CH3)2CH，(CH3)3C，CF3。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及人表皮生長因子受體2酪氨酸激酶抑制劑。設(shè)計(jì)了以5-腈基-1H-1；2，3-三氮唑?yàn)槟阁w結(jié)構(gòu)、具有如圖1和圖2所示的分子結(jié)構(gòu)通式的化合物。合成方法包括：1-芳基-2-腈基-2-三苯基膦基乙酮，用干燥的四氫呋喃為溶劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)、-50℃～-70℃下，經(jīng)1∶1.1摩爾比的丁基鋰作用15分鐘后，與1∶1.1摩爾比的對(duì)甲基苯磺�；B氮反應(yīng)6～12小時(shí)，得1-對(duì)甲基苯磺�；�-4-芳基-5-腈基-1H-1，2，3-三氮唑；1-對(duì)甲基苯磺酰基-4-芳基-5-腈基-1H-1，2，3-三氮唑，用90％乙醇將其溶解，再加熱回流1小時(shí)，然后將瓶內(nèi)溶液導(dǎo)入冷水讓沉淀析出，得圖1、圖2中所示化合物。經(jīng)試驗(yàn)這些化合物具有良好的抑制HER2/neu受體酪氨酸激酶的活性，其半數(shù)抑制率(IC50)在10nmole/L～100nmole/L之間。 |
| 國際公布 |
