| 公開(公告)號 | CN1653064A |
| 公開(公告)日 | 2005.08.10 |
| 申請(專利)號 | CN03809160.7 |
| 申請日期 | 2003.02.25 |
| 專利名稱 | 噁唑烷酮衍生物、其制備方法以及包含它們的藥用組合物 |
| 主分類號 | C07D413/14 |
| 分類號 | C07D413/14;A61K31/422;A61P31/04 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.2.28 US 60/360,688 |
| 申請(專利權)人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | M·B·格拉夫斯托克;N·J·哈勒斯;F·雷克;F·周;P·R·弗萊明;D·R·卡卡納格斯 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/GB2003/000791 2003.2.25 |
| 進入國家日期 | 2004.10.22 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權項 | 一種式(I)化合物或者其藥學上可接受的鹽或體內(nèi)可水解的酯，其中-N-HET選自以下結構(Ia)-(If)：-其中u和v獨立為0或1；R1選自以下取代基：(R1a)其中R1為鹵素、羥基、(1-4C)烷氧基、(2-4C)鏈烯氧基、(2-4C)鏈烯基、(2-4C)鏈炔基(任選在末端碳被以下基團取代：CH2＝CH-、二(1-4C)烷基氨基、AR2、AR2a或AR2b，其中AR2、AR2a和AR2b在下文定義)、(3-6C)環(huán)烷基、(3-6C)環(huán)烯基、氨基、(1-4C)烷基氨基、二-(1-4C)烷基氨基、(2-4C)鏈烯基氨基、(1-4C)烷基-S(O)q-(其中q為0、1或2)、(1-4C)烷基羰基氨基；或者R1選自以下基團：(R1b)其中R1為被一個選自以下的取代基取代的(1-4C)烷基：羥基、鹵基、(1-4C)烷氧基、氨基、(1-4C)烷基氨基、二(1-4C)烷基氨基、氰基、疊氮基、(2-4C)鏈烯氧基、(1-4C)烷基-S(O)q-(其中q為0、1或2)、AR1-S(O)q-(其中q為0、1或2，AR1在下文定義)、AR2-S(O)q-(其中q為0、1或2)、AR2a-S(O)q-(其中q為0、1或2)、芐基-S(O)q-(其中q為0、1或2)、(3-6C)環(huán)烷基、(3-6C)環(huán)烯基、(1-4C)烷基-OCO-NH-、(1-4C)烷基-NHCO-O-、(1-4C)烷基氨基羰基、二(1-4C)烷基氨基羰基、H2NC(＝NH)S-；或者R1選自式(R1c1)基團：-(R1c1)含1個或2個獨立選自O、N和S(任選被氧化)的雜原子的完全飽和的4-元單環(huán)，并且通過環(huán)氮或環(huán)碳原子連接；或者R1選自以下基團：(R1d)氰基、硝基、疊氮基、甲�；�、(1-4C)烷基羰基、(1-4C)烷氧基羰基、H2NC(O)-、((1-4C)烷基)NHC(O)-；其中在(R1a)、(R1b)或(R1c1)中各個R1取代基每當出現(xiàn)包括烷基、鏈烯基、鏈炔基、環(huán)烷基或環(huán)烯基部分時，各個這樣的部分任選進一步在有效碳原子上被1、2、3個或更多個獨立選自F、Cl、Br、OH和CN的取代基取代；Q選自Q1-Q6：-其中R2和R3獨立選自H、F、Cl、CF3、OMe、SMe、Me和Et；其中B1為O或S；其中T選自以下(TA)至(TE)的基團(其中AR1、AR2、AR2a、AR2b、AR3、AR3a、AR3b、AR4、AR4a、CY1和CY2在下文定義)；(TA)T選自以下基團：-(TAa)AR1或AR3；或(TAb)式(TAb1)-(TAb6)基團：-其中：R6選自(適當時獨立選自)氫、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基羰基、(1-4C)鏈烷�；�、氨基甲�；颓杌�；R4和R5獨立選自氫、鹵基、三氟甲基、氰基、疊氮基、硝基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷基S(O)q-(q為0、1或2)、(1-4C)鏈烷�；�、(1-4C)烷氧基羰基、芐氧基-(1-4C)烷基、(2-4C)鏈烷�；被�、羥基亞氨基、(1-4C)烷氧基亞氨基、-CONRcRv和-NRcRv，其中以上R4和R5基團中所含的任何(1-4C)烷基任選被至多3個獨立選自以下的取代基取代：羥基或疊氮基(這樣的取代基都不在烷氧基的Cl上，并且不包括偕二取代)、氧代、三氟甲基、氰基、硝基、(1-4C)烷氧基、(2-4C)鏈烷酰氧基、羥基亞氨基、(1-4C)烷氧基亞氨基、(1-4C)烷基S(O)q-(q為0、1或2)、(1-4C)烷基SO2-NRv-、(1-4C)烷氧基羰基、-CONRcRv和-NRcRv(不在烷氧基的Cl上，并且不包括偕二取代)；其中Rv為氫或(1-4C)烷基，Rc同下文定義；R4和R5還可獨立選自(1-4C)烷基{任選被至多3個獨立選自以下的基團取代：羥基或疊氮基(這樣的取代基都不包括偕二取代)、氧代、三氟甲基、氰基、硝基、(1-4C)烷氧基、(2-4C)鏈烷酰氧基、羥基亞氨基、(1-4C)烷氧基亞氨基、(1-4C)烷基S(O)q-(q為0、1或2)、(1-4C)烷基SO2-NRv-、(1-4C)烷氧基羰基、-CONRcRv和-NRcRv(不包括偕二取代)；其中Rv為氫或(1-4C)烷基}；Rc同下文定義；且其中上一段各任選取代基中所含的任何(1-4C)烷基(當R4和R5獨立為(1-4C)烷基時)本身任選被至多3個獨立選自以下的基團取代：羥基(不在烷氧基的Cl上且不包括偕二取代)、氧代、三氟甲基、氰基、硝基、(1-4C)烷氧基、(2-4C)鏈烷酰氧基、羥基亞氨基、(1-4C)烷氧基亞氨基、(1-4C)烷基S(O)q-(q為0、1或2)、(1-4C)烷基SO2-NRv-、(1-4C)烷氧基羰基、-CONRcRv和-NRcRv(不在烷氧基的Cl上且不包括偕二取代)；其中Rv為氫或(1-4C)烷基，Rc同下文定義；或者R4選自以下(TAba)-(TAbc)中的一個基團，或(適當時)R4和R5之一選自以上列出的R4和R5基團，而另一個則選自以下(TAba)-(TAbc)中的一個基團：-(TAba)式(TAba1)基團其中Z0為氫或(1-4C)烷基；X0和Y0獨立選自氫、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基羰基、鹵基、氰基、硝基、(1-4C)烷基S(O)q-(q為0、1或2)、RvRwNSO2-、三氟甲基、五氟乙基、(1-4C)鏈烷�；�-CONRvRw[其中Rv為氫或(1-4C)烷基；Rw為氫或(1-4C)烷基]；或X0和Y0之一選自上述X0和Y0基團，而另一個則選自苯基、苯基羰基、-S(O)q-苯基(q為0、1或2)、N-(苯基)氨基甲�；�、苯基氨基磺�；�、AR2、(AR2)-CO-、(AR2)-S(O)q-(q為0、1或2)、N-(AR2)氨基甲�；�(AR2)氨基磺�；�；其中(TAba)中的任何苯基可以任選被至多3個獨立選自以下的取代基取代：(1-4C)烷基、氰基、三氟甲基、硝基、鹵基和(1-4C)烷基磺�；�；(TAbb)式-≡-H或-≡-(1-4C)烷基的乙炔基；(TAbc)-X1-Y1-AR2、-X1-Y1-AR2a、-X1-Y1-AR2b、-X1-Y1-AR3、-X1-Y1-AR3a或-X1-Y1-AR3b；其中X1為化學鍵或-CH(OH)-，Y1為-(CH2)m-、-(CH2)n-NH-(CH2)m-、-CO-(CH2)m-、-CONH-(CH2)m-、-C(＝S)NH-(CH2)m-或-C(＝O)O-(CH2)m |
| 摘要 | 式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽、體內(nèi)可水解的酯可用作抗菌劑，其中-N-HET為例如式(Ic)或(If)，其中R1為例如鹵素或被一個選自例如以下的取代基取代的(1-4C)烷基：羥基、(1-4C)烷氧基、氨基、氰基或疊氮基；Q選自例如Q1，式Q1中R2和R3獨立為氫或氟；T選自一類基團，例如式(TC12b)，其中m為0、1或2；還介紹了它們的制備方法以及包含它們的藥用組合物。 |
| 國際公布 | WO2003/072576 英 2003.9.4 |
