| 公開(公告)號 | CN1215067C |
| 公開(公告)日 | 2005.08.17 |
| 申請(專利)號 | CN02807600.1 |
| 申請日期 | 2002.01.31 |
| 專利名稱 | 噠嗪酮醛糖還原酶抑制劑 |
| 主分類號 | C07D405/12 |
| 分類號 | C07D405/12;C07D403/12;C07D409/12;C07D401/12;C07D471/04;C07D495/04;C07D491/04 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.3.30 US 60/280,051 |
| 申請(專利權(quán))人 | 輝瑞產(chǎn)品公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 巴納瓦拉·L·邁拉里 |
| 地址 | 美國康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/IB2002/000320 2002.1.31 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2003.09.29 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 張平元;封新琴 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I化合物，其前體藥物或它們的可藥用鹽，其中：A為S、SO或SO2；R1及R2每個(gè)獨(dú)立地為氫或甲基；R3為Het1、-CHR4Het1或NR6R7；R4為氫或(C1-C3)烷基；R6為(C1-C6)烷基、芳基或Het2；R7為Het3；Het1為吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、喹啉基、異喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、2，3-二氮雜萘基、肉啉基、1，5-二氮雜萘基、蝶啶基、吡嗪并吡嗪基、吡嗪并噠嗪基、嘧啶并噠嗪基、嘧啶并嘧啶基、吡啶并嘧啶基、吡啶并吡嗪基、吡啶并噠嗪基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、異噁唑基、異噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、四唑基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、吲唑基、苯并異噁唑基、苯并異噻唑基、吡咯并吡啶基、呋喃并吡啶基、噻吩并吡啶基、咪唑并吡啶基、噁唑并吡啶基、噻唑并吡啶基、吡唑并吡啶基、異噁唑并吡啶基、異噻唑并吡啶基、吡咯并嘧啶基、呋喃并嘧啶基、噻吩并嘧啶基、咪唑并嘧啶基、噁唑并嘧啶基、噻唑并嘧啶基、吡唑并嘧啶基、異噁唑并嘧啶基、異噻唑并嘧啶基、吡咯并吡嗪基、呋喃并吡嗪基、噻吩并吡嗪基、咪唑并吡嗪基、噁唑并吡嗪基、噻唑并吡嗪基、吡唑并吡嗪基、異噁唑并吡嗪基、異噻唑并吡嗪基、吡咯并噠嗪基、呋喃并噠嗪基、噻吩并噠嗪基、咪唑并噠嗪基、噁唑并噠嗪基、噻唑并噠嗪基、吡唑并噠嗪基、異噁唑并噠嗪基或異噻唑并噠嗪基；Het1任選被至多4個(gè)取代基取代，每個(gè)取代基獨(dú)立地選自鹵原子、甲�；�、(C1-C6)烷氧基羰基、(C1-C6)鏈烯氧基羰基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷基、C(OH)R12R13、(C1-C4)烷基羰基酰胺基、(C3-C7)環(huán)烷基羰基酰胺基、苯基羰基酰胺基、芐基、苯基、萘基、咪唑基、吡啶基、三唑基、苯并咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、四唑基、噻吩基、苯并噻唑基、吡咯基、吡唑基、喹啉基、異喹啉基、苯并噁唑基、噠嗪基、吡啶氧基、吡啶基磺�；�、呋喃基、苯氧基、噻吩氧基、(C1-C4)烷基硫基、(C1-C4)烷基磺酰基、(C3-C7)環(huán)烷基、任選被至多3個(gè)氟取代的(C1-C6)烷基或任選被至多5個(gè)氟取代的(C1-C4)烷氧基；在Het1取代基定義中的所述芐基、苯基、萘基、咪唑基、吡啶基、三唑基、苯并咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、四唑基、噻吩基、苯并噻唑基、吡咯基、吡唑基、喹啉基、異喹啉基、苯并噁唑基、噠嗪基、吡啶氧基、吡啶基磺�；�、呋喃基、苯氧基和噻吩氧基任選被至多3個(gè)取代基取代，取代基獨(dú)立地選自羥基、鹵原子、羥基-(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷基、(C1-C6)烷基硫基、(C1-C6)烷基亞磺�；�、(C1-C6)烷基磺�；⑷芜x被至多5個(gè)氟取代的(C1-C6)烷基和任選被至多5個(gè)氟取代的(C1-C4)烷氧基；Het1取代基定義中的所述咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基和吡唑基任選被至多2個(gè)取代基取代，取代基獨(dú)立地選自羥基、鹵原子、(C1-C4)烷基、羥基-(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷基-苯基，其中苯基部分任選被一個(gè)Cl、Br、OMe、Me或SO2-苯基取代，其中所述SO2-苯基在其苯基部分任選被被一個(gè)Cl、Br、OMe、Me、任選被至多5個(gè)氟取代的(C1-C4)烷基或任選被至多3個(gè)氟取代的(C1-C4)烷氧基取代；R12和R13每個(gè)獨(dú)立地為氫或(C1-C4)烷基；Het2和Het3每個(gè)獨(dú)立地為咪唑基、吡啶基、三唑基、苯并咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、四唑基、噻吩基、苯并噻唑基、吡咯基、吡唑基、喹啉基、異喹啉基、苯并噁唑基、噠嗪基、吡啶氧基、吡啶基磺�；�、呋喃基、苯氧基、噻吩氧基；Het2和Het3每個(gè)獨(dú)立地任選被至多4個(gè)取代基取代，每個(gè)取代基獨(dú)立地選自鹵原子、甲�；�、(C1-C6)烷氧基羰基、(C1-C6)鏈烯氧基羰基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷基、C(OH)R18R19、(C1-C4)烷基羰基酰胺基、(C3-C7)環(huán)烷基羰基酰胺基、苯基羰基酰胺基、苯基、萘基、咪唑基、吡啶基、三唑基、苯并咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、四唑基、噻吩基、苯并噻唑基、吡咯基、吡唑基、喹啉基、異喹啉基、苯并噁唑基、噠嗪基、吡啶氧基、吡啶基磺�；�、呋喃基、苯氧基、噻吩氧基、(C1-C4)烷基硫基、(C1-C4)烷基磺酰基、(C3-C7)環(huán)烷基、任選被至多3個(gè)氟取代的(C1-C4)烷基或任選被至多5個(gè)氟取代的(C1-C4)烷氧基；在Het2和Het3取代基定義中的所述苯基、萘基、咪唑基、吡啶基、三唑基、苯并咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、四唑基、噻吩基、苯并噻唑基、吡咯基、吡唑基、喹啉基、異喹啉基、苯并噁唑基、噠嗪基、吡啶氧基、吡啶基磺�；�、呋喃基、苯氧基和噻吩氧基任選被至多3個(gè)取代基取代，取代基獨(dú)立地選自羥基、鹵原子、羥基-(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷基、任選被至多5個(gè)氟取代的(C1-C4)烷基和任選被至多5個(gè)氟取代的(C1-C4)烷氧基；在Het2和Het3取代基定義中的所述咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基和吡唑基任選被至多2個(gè)取代基取代，取代基獨(dú)立地選自羥基、鹵原子、羥基-(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷基、任選 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新型噠嗪酮化合物，包括那些化合物的藥物組合物，以及所述化合物和組合物在哺乳動物中抑制醛糖還原酶，降低山梨(糖)醇水平從而降低果糖水平，和/或治療或預(yù)防糖尿病并發(fā)癥例如糖尿病性神經(jīng)病、糖糖尿病性視網(wǎng)膜病、糖尿病性腎病、糖尿病性心肌癥、糖尿病性微血管病以及糖尿病性巨血管病的應(yīng)用。本發(fā)明還涉及向不患糖尿病的患者提供心臟保護(hù)的方法。本發(fā)明還涉及藥物組合物以及試劑盒，其包含本發(fā)明的醛糖還原酶抑制劑(ARI)和山梨(糖)醇脫氫酶抑制劑的組合，以及涉及利用所述組合物或試劑盒治療或預(yù)防哺乳動物中的上述糖尿病并發(fā)癥的方法。本發(fā)明還涉及本發(fā)明的ARI的其他組合物，包括與腺苷激動劑、NHE-1抑制劑、糖原磷酸化酶抑制劑、選擇性5-羥色胺重?cái)z取抑制劑、GABA激動劑、抗高血壓藥、3-羥基-3-甲基戊二�；�輔酶A還原酶-抑制劑、磷酸二酯酶-5抑制劑的組合物；以及降葡萄糖藥。 |
| 國際公布 | WO2002/079198 英 2002.10.10 |
