| 公開(公告)號 | CN1215076C |
| 公開(公告)日 | 2005.08.17 |
| 申請(專利)號 | CN99813036.2 |
| 申請日期 | 1999.09.03 |
| 專利名稱 | 新的果糖1,6-二磷酸酶的雜芳族抑制劑 |
| 主分類號 | C07F9/6558 |
| 分類號 | C07F9/6558;A61K31/675;A61P3/10;C07F9/655;C07F9/6553;C07F9/6509;C07F9/6512;C07F9/58;C07F9/6539;C07F9/653;C07F9/6541;C07F9/6571;C07F9/6578 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1998.9.9 US 60/135504;1998.12.7 US 60/111077 |
| 申請(專利權(quán))人 | 癥變治療公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | Q·黨;S·R·卡斯布哈特拉;;K·R·雷戴;M·D·埃里安;;M·R·雷戴;A·阿加瓦爾 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US1999/020346 1999.9.3 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2001.05.08 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京康信知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 余剛;李丙林 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式(I)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽：其中R5選自：吡咯基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、異噻唑基、1，2，4-噻二唑基、吡唑基、異噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，4-三嗪基和1，3-硒唑基，所有這些基團(tuán)均具有至少一個取代基；其中，R5中所述取代基選自：-H、-NR42、-CONR42、-CO2R3、鹵代、-S(O)R3、-SO2R3、烷基、鏈烯基、鏈炔基、全鹵烷基、鹵代烷基、芳基、-CH2OH、-CH2NR42、-CH2CN、-CN、-C(S)NH2、-OR3、-SR3、-N3、-NHC(S)NR42、-NHAc、脂環(huán)基、芳烷基、烷氧基烷基、-C(O)R11、-C(O)SR3、-SO2R11、-NR92、-NO2和不存在，除了-H、-CN、全鹵烷基、-NO2和鹵代外，所有的上述基團(tuán)可任選取代；X為任選取代的連接基團(tuán)，選自：-烷基(羥基)-、-烷基-、-鏈炔基-、-芳基-、-雜芳基-、-羰基烷基-、-1，1-二鹵代烷基-、-烷氧基烷基-、-烷氧基-、-烷硫基烷基-、-烷硫基-、-烷基氨基羰基-、-烷基羰基氨基-、-脂環(huán)基-、-芳烷基-、-烷基芳基-、-烷氧基羰基-、-羰基氧基烷基-、-烷氧基羰基氨基-和-烷基氨基羰基氨基，所有基團(tuán)任選取代；Y獨立選自-O-和-NR6-；當(dāng)Y為-O-時，則連接于-O-的R1獨立選自-H、烷基、任選取代的芳基、任選取代的其中環(huán)部分含有碳酸酯或硫代碳酸酯的脂環(huán)基，、任選取代的-烷基芳基、-C(R2)2OC(O)NR22、-NR2-C(O)-R3、-C(R2)2-OC(O)R3、-C(R2)2-O-C(O)OR3、-C(R2)2OC(O)SR3、-烷基-S-C(O)R3、-烷基-S-S-烷基羥基和烷基-S-S-S-烷基羥基，當(dāng)Y為-NR6-時，則連接于-NR6-的R1獨立選自-H、-[C(R2)2]q-COOR3、-C(R4)2COOR3、-[C(R2)2]q-C(O)SR3和-亞環(huán)烷基-COOR3；或當(dāng)任一Y獨立選自-O-和-NR6-時，則R1和R1一起為-烷基-S-S烷基-以形成環(huán)基，或R1和R1一起為其中V、W和W’獨立選自-H、烷基、芳烷基、脂環(huán)基、芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、1-鏈烯基和1-鏈炔基；或V和Z通過另外的3-5個原子連接在一起，形成含有5-7個原子的環(huán)基，其中任選一個雜原子，該環(huán)基由連接于碳原子的羥基、酰氧基、烷氧基羰基氧基或芳氧基羰基氧基取代，所述碳原子與連接于磷原子的兩個Y基團(tuán)均相距三個原子；或V和Z通過另外的3-5個原子連接在一起，形成任選含有一個雜原子的環(huán)基，該環(huán)基與相對于連接所述磷原子的Y的β位和γ位的芳基稠合；V和W通過另外的3個碳原子連接在一起，形成含有6個碳原子且由一個選自以下基團(tuán)的取代基取代的任選取代的環(huán)基：羥基、酰氧基、烷氧基羰基氧基、烷硫基羰基氧基和芳氧基羰基氧基，該取代基與所述碳原子之一連接，該碳原子與連接磷原子的Y相距三個原子；Z和W通過另外的3-5個原子連接在一起，形成任選含有一個雜原子的環(huán)基，V必須為芳基、取代的芳基、雜芳基或取代的雜芳基；W和W′通過另外的2-5個原子連接在一起，形成任選含有0-2個雜原子的環(huán)基，V必須為芳基、取代的芳基、雜芳基或取代的雜芳基；Z選自-CHR2OH、-CHR2OC(O)R3、-CHR2OC(S)R3、-CHR2OC(S)OR3、-CHR2OC(O)SR3、-CHR2OCO2R3、-OR2、-SR2、-CHR2N3、-CH2芳基、-CH(芳基)OH、-CH(CH＝CR22)OH、-CH(C≡CR2)OH、-R2、-NR22、-OCOR3、-OCO2R3、-SCOR3、-SCO2R3、-NHCOR2、-NHCO2R3、-CH2NH芳基、-(CH2)p-OR2和-(CH2)p-SR2；p是2或3的整數(shù)；q是1或2的整數(shù)；前提是：a)V、Z、W、W’不都是-H；及b)當(dāng)Z是-R2時，則V、W和W’中至少一個不是-H、烷基、芳烷基或脂環(huán)基；R2選自R3和-H；R3選自烷基、芳基、脂環(huán)基和芳烷基；每個R4獨立選自-H和烷基，或R4和R4一起形成環(huán)烷基；R6選自-H、低級烷基、酰氧基烷基、烷氧基羰基氧基烷基和低級�；�；每個R9獨立選自-H、烷基、芳烷基和脂環(huán)基，或R9和R9一起形成環(huán)烷基；R11選自烷基、芳基、-NR22和-OR2；和前提是：1)當(dāng)R5為6元環(huán)時，則X不是任何兩個原子的連接基、任選取代的-烷基-、任選取代的-鏈烯基-、任選取代的-烷氧基-或任選取代的-烷硫基；2)R1不是未取代的C1-C10烷基；3)當(dāng)X不是-芳基-時，則R5不由兩個或兩個以上的芳基取代；其中，所述取代或任選取代的基團(tuán)包括由1-4個獨立選自下列的取代基取代的基團(tuán)：低級烷基、低級芳基、低級芳烷基、低級酯環(huán)基、羥基、低級烷氧基、低級芳氧基、全鹵烷基、芳烷氧基、雜芳基、雜芳氧基、雜芳烷基、雜芳烷氧基、疊氮基、氨基、胍基、脒基、鹵代、低級烷硫基、氧代、�；榛�、羧基酯、羧基、-甲酰胺基、硝基、酰氧基、氨基烷基、烷基氨基芳基、烷基芳基、烷基氨基烷基、烷氧基芳基、芳基氨基、芳烷基氨基、膦�；�、磺酰基、-甲酰胺基烷基芳基、-甲酰胺基芳基、羥基烷基、鹵代烷基、烷基氨基烷基羧基-、氨基甲酰胺基烷基-、氰基、低級烷氧基烷基、低級全鹵烷基和芳基烷氧基烷基；其中，所述低級是指具有至多10個碳原子的相應(yīng)取代基團(tuán)，此類基團(tuán)可以是直鏈、支鏈或環(huán)狀的。 |
| 摘要 | 新的式(I)和(X)的FBP酶抑制劑用于糖尿病和其它與升高的血葡萄糖水平有關(guān)的病癥的治療。 |
| 國際公布 | WO2000/014095 英 2000.3.16 |
