| 公開(公告)號 | CN1230151C |
| 公開(公告)日 | 2005.12.07 |
| 申請(專利)號 | CN00804453.8 |
| 申請日期 | 2000.01.26 |
| 專利名稱 | 通過皮膚的非侵入性接種的透皮疫苗 |
| 主分類號 | A61K9/127 |
| 分類號 | A61K9/127;A61K38/19;A61K39/39;A61P37/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1999.1.27 EP 99101479.6 |
| 申請(專利權(quán))人 | 概念股份公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | G·切瓦科;A·喬普拉 |
| 地址 | 德國慕尼黑 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2000-01-26 PCT/EP2000/000597 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2001.08.30 |
| 專利代理機構(gòu) | 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 徐 迅 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項 | 一種透皮疫苗，它包含(a)一種透皮載體，該載體呈微小液滴形式，這些液滴被一層或數(shù)層具有聚集趨勢的至少兩種不同物質(zhì)或物質(zhì)的兩種不同形式的膜狀包衣包圍，所述物質(zhì)或物質(zhì)形式在水性液體介質(zhì)中的溶解度相差至少10倍，其中形成載體的聚集性物質(zhì)中溶解度較低的物質(zhì)選自下組：生物來源的脂質(zhì)或脂質(zhì)類物質(zhì)，或是相應(yīng)的合成的脂質(zhì)或經(jīng)修飾的脂質(zhì)，這些脂質(zhì)具有以下化學(xué)式的純的磷脂類其中R1和R2是脂族鏈，C10-20-�；蛲榛虿糠植伙柡偷闹舅釟埢�、油酰基、棕櫚油�；⒎从王；営拖┗�、亞麻基、亞麻�；�、花生四烯�；�牛痘基、月桂�；⑷�豆蔻�；�、棕櫚酰基和硬脂�；湥渲蠷3是氫、2-三甲基氨基-1-乙基、2-氨基-1-乙基、C1-4烷基、羧基取代的C1-5烷基、羥基取代C2-5烷基、羧基和羥基取代的C2-5烷基、或羧基和氨基取代的C2-5烷基，以及氨基、環(huán)己六醇、鞘氨基醇或所述物質(zhì)的鹽，所述脂質(zhì)還選自甘油酯、類異戊二烯脂質(zhì)、類固醇、硬脂酸精或甾醇、含硫或糖脂質(zhì)、或任何其它形成雙層的脂質(zhì)、半質(zhì)子化液態(tài)脂肪酸、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酸、磷脂酰絲氨酸、鞘磷脂或其它鞘磷脂、鞘糖脂、神經(jīng)節(jié)苷脂或其它糖脂或合成脂質(zhì)，相應(yīng)的鞘氨醇衍生物，或其它糖脂，其中在二酰基和二鏈烯�；衔镏袃蓷l相同或不同的鏈可以與骨架酯化，或以醚鍵與骨架相連，其中在懸浮液中有較高溶解度且增加液滴適應(yīng)性的物質(zhì)是非離子型、兩性離子型、陰離子型或陽離子型表面活性劑，其選自脂肪酸或脂肪醇，烷基-三/二/甲基-銨鹽，烷基硫酸鹽，膽酸、脫氧膽酸、甘氨膽酸、甘氨脫氧膽酸、�；敲撗跄懰�、牛磺膽酸的單價鹽，�；蛲轷；�-二甲基-氨基氧化物，烷基或烷�；�-N-甲基葡糖酰胺，N-烷基-N，N-二甲基甘氨酸，3-(�；谆�)-鏈烷磺酸鹽，N-�；�-磺基甜菜堿，聚乙二醇-辛基苯基醚，聚乙烯-�；�、聚乙二醇-異�；�、聚乙烯-�；选⒕垡叶�-縮水山梨糖醇-�；选⒕哿u乙烯-�；鸦蛳鄳�(yīng)的酯，或多乙氧基化的蓖麻油40，縮水山梨糖醇-單烷基化物，�；蛲轷；�-N-甲基葡糖酰胺，烷基硫酸鹽，脫氧膽酸鈉，甘氨脫氧膽酸鈉，油酸鈉，酒石酸鈉，溶血磷脂，正-�；�-甘油磷脂酸、-磷酸甘油或-磷酸絲氨酸，或相應(yīng)的短雙鏈磷脂或有表面活性的多肽；從而使溶解度較大的物質(zhì)或物質(zhì)形式的均相團(tuán)聚體的平均直徑、或由所述兩種物質(zhì)或所述物質(zhì)兩種形式組成的非均相團(tuán)聚體的平均直徑小于溶解度較小的物質(zhì)或物質(zhì)形式的均相團(tuán)聚體的平均直徑，和/或其中溶解度較大的組分有使液滴增溶的趨勢，且其中這些組分的含量高達(dá)使液滴增溶所需濃度的99摩爾％或?qū)?yīng)于非增溶液滴的飽和濃度的99摩爾％，無論哪一個更高，和/或其中在膜狀包衣周圍的液滴的彈性變形能量比血紅細(xì)胞或具有液體脂族鏈的磷脂雙層低至少5倍；其中透皮載體懸浮或分散在水性溶劑中；(b)特異性釋放或特異性誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞因子或抗細(xì)胞因子活性或其本身發(fā)揮這種活性的化合物，其中發(fā)揮細(xì)胞因子活性的化合物選自IL-4，IL-3，IL-2，TGF，IL-6，IL-7，TNF，IL-1α和/或IL-1β，IL-12、IFN-γ、TNF-β、IL-5或IL-10、IFN-α、I型干擾素，它的抗細(xì)胞因子抗體或相應(yīng)的活性片段；和(c)抗原、變應(yīng)原、抗原混合物和/或變應(yīng)原混合物，其中所述抗原是天然形式的或片段化或衍生處理后病原體或變應(yīng)原的一部分，變應(yīng)原是異源或內(nèi)源的、衍生自微生物、動物或植物，或?qū)儆谌嗽旌?或刺激性無機物質(zhì)，或是經(jīng)機體免疫系統(tǒng)錯誤加工或與機體免疫系統(tǒng)接觸的人體部分或組分，其中抗原總濃度為穿透劑總重量的0.001-40重量％，選擇每一個表現(xiàn)出細(xì)胞因子活性的化合物的使用濃度，使其比用所選抗原劑量和免疫佐劑一起通過注射制劑進(jìn)行測試或進(jìn)行體外測試的對應(yīng)試驗中所確定的最適濃度高1000倍。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及用于預(yù)防性或治療性疫苗的非侵入性透皮給予與超變形性載體結(jié)合的抗原的新型疫苗。疫苗包含(a)透皮載體，該載體是穿透劑，(b)能特異性釋放或特異性誘導(dǎo)細(xì)胞因子或抗細(xì)胞因子活性或本身發(fā)揮該活性的化合物，和(c)抗原、變應(yīng)原、抗原混合物和/或變應(yīng)原混合物。本發(fā)明還涉及給哺乳動物進(jìn)行疫苗接種以獲得保護(hù)性或治療性免疫應(yīng)答的方法。 |
| 國際公布 | 2000-08-03 WO2000/044349 英 |
