| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1711266A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2005.12.21 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200380102861.0 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.10.27 |
| 專利名稱 | 具有抗增殖活性的嘧啶并化合物(Ⅱ) |
| 主分類號(hào) | C07D487/04 |
| 分類號(hào) | C07D487/04;A61K31/519;A61P35/00;//(C07D487/04,239∶00) |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.11.4 US 60/423,670 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 霍夫曼-拉羅奇有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 羅金川;帕梅拉·勞倫·羅斯曼;斯蒂芬·沙伊布利奇;蘇松塞 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2003-10-27 PCT/EP2003/011892 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2005.05.08 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 柳春琦 |
| 國(guó)省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種通式I的化合物：或其藥用鹽，其中R1選自下列基團(tuán)：H，C1-10烷基，被選自芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)、NR10R11、OR12、SR12、鹵素、COR13、CO2R13、CONR13R14、SO2NR13R14、SOR13、SO2R13、CN和NO2的至多三個(gè)基團(tuán)取代的C1-10烷基，其中芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基可以各自獨(dú)立地被選自NR10R11、OR12、SR12、鹵素、COR13、CO2R13、CONR13R14、SO2NR13R14、SOR13、SO2R13、CN和NO2的至多三個(gè)基團(tuán)所取代，芳基，被選自低級(jí)烷基、NR10R11、OR12、SR12、鹵素、COR13、CO2R13、CONR13R14、SO2NR13R14、SOR13、SO2R13、CN和NO2的至多三個(gè)基團(tuán)取代的芳基，雜芳基，被選自低級(jí)烷基、NR10R11、OR12、SR12、鹵素、COR13、CO2R13、CONR13R14、SO2NR13R14、SOR13、SO2R13、CN和NO2的至多三個(gè)基團(tuán)取代的雜芳基，雜環(huán)，被選自低級(jí)烷基、NR10R11、OR12、SR12、鹵素、COR13、CO2R13、CONR13R14、SO2NR13R14、SOR13、SO2R13、CN和NO2的至多三個(gè)基團(tuán)取代的雜環(huán)，C3-10環(huán)烷基，被選自低級(jí)烷基、NR10R11、OR12、SR12、鹵素、COR13、CO2R13、CONR13R14、SO2NR13R14、SOR13、SO2R13、CN和NO2的至多三個(gè)基團(tuán)取代的C3-10環(huán)烷基，C2-10鏈烯基，被選自NR10R11、OR12、SR12、鹵素、COR13、CO2R13、CONR13R14、SO2NR13R14、SOR13、SO2R13、CN和NO2的至多三個(gè)基團(tuán)取代的C2-10鏈烯基，和被選自NR10R11、OR12、SR12、鹵素、COR13、CO2R13、CONR13R14、SO2NR13R14、SOR13、SO2R13、CN和NO2的至多三個(gè)基團(tuán)所取代的C2-10炔基；R2、R3和R4獨(dú)立地選自如下基團(tuán)：H，NR10R11，OR12，SR12，C1-10烷基，被選自環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)、NR10R11、OR12、SR12、鹵素、COR13、CO2R13、CONR13R14、SO2NR13R14、SOR13、SO2R13、CN和NO2的至多三個(gè)基團(tuán)取代的C1-10烷基；其中環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基可以各自獨(dú)立地被選自低級(jí)烷基、NR10R11、OR12、SR12、鹵素、COR13、CO2R13、CONR13R14、SO2NR13R14、SOR13、SO2R13、CN和NO2的至多三個(gè)基團(tuán)所取代，雜芳基，被選自低級(jí)烷基、NR10R11、OR12、SR12、鹵素、COR13、CO2R13、CONR13R14、SO2NR13R14、SOR13、SO2R13、CN和NO2的至多三個(gè)基團(tuán)取代的雜芳基，被選自低級(jí)烷基、NR10R11、OR12、SR12、鹵素、COR13、CO2R13、CONR13R14、SO2NR13R14、SOR13、SO2R13、CN和NO2的至多三個(gè)基團(tuán)所取代的雜環(huán)，C3-10環(huán)烷基，被選自低級(jí)烷基、NR10R11、OR12、SR12、鹵素、COR13、CO2R13、CONR13R14、SO2NR13R14、SOR13、SO2R13、CN和NO2的至多三個(gè)基團(tuán)取代的C3-10環(huán)烷基，C2-10鏈烯基，被選自NR10R11、OR12、SR12、鹵素、COR13、CO2R13、CONR13R14、SO2NR13R14、SOR13、SO2R13、CN和NO2的至多三個(gè)基團(tuán)取代的C2-10鏈烯基，C2-10炔基，和被選自NR10R11、OR12、SR12、鹵素、COR13、CO2R13、CONR13R14、SO2NR13R14、SOR13、SO2R13、CN和NO2的至多三個(gè)基團(tuán)取代的C2-10炔基，前提條件是R2、R3或R4中至少一個(gè)不是H；R5、R6、R7和R8獨(dú)立地選自H，低級(jí)烷基，被羥基或烷氧基取代的低級(jí)烷基，NR15R16，OH，OR17，SR17，鹵素，COR17，CO2R17，CONR17R18，SO2NR17R18，SOR17，SO2R17，和CN；R9選自H，和COR17；R10和R11獨(dú)立地選自H，COR13，CO2R13，CONR13R14，SO2R13，SO2NR13R14，低級(jí)烷基，被羥基、烷氧基或NR15R16取代的低級(jí)烷基，環(huán)烷基，被羥基、烷氧基、低級(jí)烷基或NR15R16取代的環(huán)烷基，雜環(huán)，和被羥基、烷氧基、低級(jí)烷基或NR15R16取代的雜環(huán)，或者，作為選擇，NR10R11可以形成含3～7個(gè)原子的環(huán)，該環(huán)任選包括一個(gè)或多個(gè)其他雜原子，且任選被由低級(jí)烷基、OR12、COR13、CO2R13、CONR13R14、SOR13、SO2R13和SO2NR13R14中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)組成的基團(tuán)所取代；R12選自H，低級(jí)烷基，COR13，CONR13R14，被羥基、烷氧基或NR15R16取代的C2-6烷基，環(huán)烷基，被羥基、烷氧基、低級(jí)烷基或NR15R16取代的環(huán)烷基，雜環(huán)，和被羥基、烷氧基、低級(jí)烷基或NR15R16取代的雜環(huán)；R13和R14獨(dú)立地選自H，低級(jí)烷基，被羥基、烷氧基或NR15R16取代的C2-6烷基，環(huán)烷基，被羥基、烷氧基、低級(jí)烷基或NR15R16取代的環(huán)烷基，雜環(huán)，和被羥基、烷氧基、低級(jí)烷基或NR15R16取代的雜環(huán)，或者，作為選擇，NR13R14可以形成含3～7個(gè)原子的環(huán)，該環(huán)任選包括一個(gè)或多個(gè)其他雜原子，且任選被由低級(jí)烷基、OR17、COR17、CO2R17、CONR17R18、SO2R17和SO2NR17R18中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)組成的基團(tuán)所取代；R15選自H，低級(jí)烷基，COR17，和CO2R17；且R16、R17和R18獨(dú)立地選自H，和低級(jí)烷基，或者，作為選擇，NR15R16和NR17R18可以各自獨(dú)立地形成一個(gè)含3～7個(gè)原子的環(huán)，該環(huán)任選包括一個(gè)或多個(gè)其他雜原子；R19和R20獨(dú)立地選自H，和低級(jí)烷基；且R21選自低級(jí)烷基，和被羥基、烷氧基或NR15R16取代的C2-6烷基。 |
| 摘要 | 公開(kāi)的是新型的通式(I)的嘧啶并化合物，其中R1～R9如說(shuō)明書(shū)中所定義，這些化合物是酪氨酸激酶Src家族的選擇性抑制劑。這些化合物及其藥用鹽是可用于治療或控制實(shí)體瘤，特別是胸、結(jié)腸、肝和胰腺瘤的抗增殖劑。還公開(kāi)了含這些化合物的藥物組合物和用于治療癌癥的用途。 |
| 國(guó)際公布 | 2004-05-21 WO2004/041821 英 |
