| 公開(公告)號 | CN1714083A |
| 公開(公告)日 | 2005.12.28 |
| 申請(專利)號 | CN200380102805.7 |
| 申請日期 | 2003.10.18 |
| 專利名稱 | 用于選擇性抑制膠原酶的新的嘧啶-4,6-二甲酸二酰胺 |
| 主分類號 | C07D239/28 |
| 分類號 | C07D239/28;C07D405/12;C07D401/12;C07D413/14;C07D405/14;C07D413/12;A61K31/505;A61K31/506;A61P19/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.11.2 DE 10251019.9;2002.11.20 DE 10254092.6 |
| 申請(專利權(quán))人 | 安萬特醫(yī)藥德國有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | O·克林勒;R·基希什;J·哈伯曼;K-U·魏特曼;C·恩格爾;B·皮拉德 |
| 地址 | 德國法蘭克福 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-10-18 PCT/EP2003/011515 |
| 進入國家日期 | 2005.05.08 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;安佩東 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項 | 式I化合物和/或式I化合物的所有立體異構(gòu)形式和/或這些形式的任意比例的混合物和/或式I化合物的生理上可耐受的鹽，其中對于a)種情況R1是氫原子或-(C1-C6)-烷基，R2是-(C1-C6)-烷基，其中烷基被下列取代基取代一次、兩次或三次1.-(C1-C6)-烷基-O-(C6-C14)-芳基，2.-(C0-C6)-烷基-N(R8)-C(O)-O-(C1-C6)-烷基，其中R8是i)氫原子或ii)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被下列取代基取代一次、兩次或三次：-NH2、-CN、-OH、-C(O)-OH、-C(O)-O-(C1-C6)-烷基、-C(O)-NH-OH、NO2或鹵素，或者iii)OH，3.-(C(O)-N(R9)-(R10)，其中R9和R10相同或不同并且彼此獨立地是：i)氫原子或ii)-(C1-C6)-烷基，或者R9和R10與它們所連接的氮原子一起形成5-、6-或7-元的飽和環(huán)，其中選自氧、硫和氮的雜原子還可以代替一個或兩個另外的碳原子，在氮的情況下，氮原子可以彼此獨立地是未取代的或者被(C1-C6)-烷基所取代，4.-(C6-C14)-芳基，其中芳基彼此獨立地被下列取代基取代一次、兩次或三次：4.1)-(C0-C6)-烷基-C(O)-O-R8，其中R8具有以上所述的含義，4.2)-(C0-C6)-烷基-C(O)-N(R9)-(R10)，其中R9和R10具有以上所述的含義，4.3)-(C0-C6)-烷基-C(O)-NH-CN，4.4)-(C0-C6)-烷基-C(O)-(C0-C6)-烷基-Het，其中Het是飽和或不飽和的單環(huán)或二環(huán)、3-至10-元的雜環(huán)環(huán)系，其含有1、2或3個相同或不同的選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子，并且是未取代的或者彼此獨立地被下列取代基取代一次、兩次或三次：a)鹵素，b)氰基，c)硝基，d)羥基，e)氨基，f)-C(O)-O-(C1-C6)-烷基，g)-C(O)-OH，h)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或者被鹵素取代一次、兩次或三次，i)-O-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或者被鹵素或-N(R9)-(R10)取代一次、兩次或三次，j)＝O，k)-Het，l)-(C2-C6)-鏈烯基，其中鏈烯基是未取代的或者被鹵素或-N(R9)-(R10)取代一次、兩次或三次，或者m)-(C2-C6)-炔基，其中炔基是未取代的或者被鹵素或-N(R9)-(R10)取代一次、兩次或三次，4.5)-(C0-C6)-烷基-C(O)-(C0-C6)-烷基-OH，4.6)-O-(C0-C6)-烷基-C(O)-N(R9)-(R10)，其中R9和R10具有以上所述的含義，4.7)-S(O)y-(C1-C6)-烷基-C(O)-O-R8，其中R8具有以上所述的含義且y是1或2，4.8)-S(O)z-(C1-C6)-烷基-C(O)-N(R9)-(R10)，其中R9和R10具有以上所述的含義且z是0、1或2，4.9)-(C0-C6)-烷基-C(O)-N(R8)-(C0-C6)-烷基-N(R9)-(R10)，其中R8、R9和R10具有以上所述的含義，4.10)-(C0-C6)-烷基-C(O)-N(R8)-(C0-C6)-烷基-Het，其中R8具有以上所述的含義，Het具有以上所述的含義并且是未取代的或者彼此獨立地被以上提到的基團a)至m)取代一次、兩次或三次，4.11)-(C0-C6)-烷基-C(O)-N(R8)-(C0-C6)-烷基-(C6-C14)-芳基，其中芳基是未取代的或者彼此獨立地被以上提到的基團a)至m)取代一次、兩次或三次，4.12)-(C0-C6)-烷基-N(R9)-(R10)，其中R9和R10具有以上所述的含義，4.13)-(CH2)y-N(R8)-C(O)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被以上提到的基團a)至m)取代一次、兩次或三次且y是1或2，4.14)-(C0-C4)-烷基-N(R8)-C(O)-(C0-C6)-烷基-(C6-C14)-芳基，其中芳基是未取代的或者彼此獨立地被以上提到的基團a)至m)取代一次、兩次或三次，4.15)-(C0-C4)-烷基-N(R8)-C(O)-(C0-C6)-烷基-Het，其中Het是未取代的或者彼此獨立地被以上提到的基團a)至m)取代一次、兩次或三次，4.16)-(C0-C4)-烷基-N(R8)-C(O)-O-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被以上提到的基團a)至m)取代一次、兩次或三次，4.17)-(C0-C4)-烷基-N(R8)-C(O)-O-(C1-C6)-鏈烯基，其中鏈烯基是未取代的或者彼此獨立地被以上提到的基團a)至m)取代一次、兩次或三次，4.18)-(C0-C4)-烷基-N(R8)-C(O)-O-(C1-C6)-炔基，其中炔基是未取代的或者彼此獨立地被以上提到的基團a)至m)取代一次、兩次或三次，4.19)-(C0-C4)-烷基-N(R8)-C(O)-O-(C0-C6)-烷基-(C6-C14)-芳基，其中芳基是未取代的或者彼此獨立地被以上提到的基團a)至m)取代一次、兩次或三次，4.20)-(C0-C4)-烷基-N(R8)-C(O)-O-(C0-C6)-烷基-Het，其中Het是未取代的或者彼此獨立地被以上提到的基團a)至m)取代一次、兩次或三次，4.21)-(C0-C4)-烷基-N(R8)-C(O)-(C0-C6)-烷基-N(R11)-R12，其中R8具有以上所述的含義，R11和R12相同或不同并且彼此獨立地是：4.21)氫原子，4.21.2)-(C1-C6)-烷基，4.21.3)-(C0-C6)-烷基-(C6-C14)-芳基，其中芳基是未取代的或者彼此獨立地被以上提到的基團a)至m)取代一次、兩次或三次，4.21.4)-(C0-C6)-烷基-Het，其中Het是未取代的或者彼此獨立地被以上提到的基團a)至m)取代一次、兩次或三次，4.21.5)-C(O)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被以上提到的基團a)至m)取代一次、兩次或三次，4.21.6)-C(O)-(C3-C6)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基是未取代的或者彼此獨立地被以上提到的基團a)至m)取代一次、兩次或三次，4.21.7)-C(O)-(C0-C6)-烷基-(C6-C14)-芳基，其中芳基是未取代的或者彼此獨立地被以上提到的基團a)至m)取代一 |
| 摘要 | 嘧啶-4，6-二甲酸二酰胺適于選擇性抑制膠原酶(MMP13)。因此，嘧啶-4，6-二甲酸二酰胺可用于治療變性性關(guān)節(jié)疾病。 |
| 國際公布 | 2004-05-21 WO2004/041788 德 |
