公開(公告)號
|
CN1816341A
|
公開(公告)日
|
2006.08.09
|
申請(專利)號
|
CN200480018702.7
|
申請日期
|
2004.06.25
|
專利名稱
|
作為雄激素受體調(diào)節(jié)劑的17-乙酰氨基-4-氮雜甾類衍生物
|
主分類號
|
A61K31/58(2006.01)I
|
分類號
|
A61K31/58(2006.01)I;A61K31/585(2006.01)I;A61K31/473(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;C07D221/18(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;A61P5/26(2006.01)I;A61P5/28(2006.01)I
|
分案原申請?zhí)? |
|
優(yōu)先權(quán)
|
2003.6.30 US 60/483,680
|
申請(專利權(quán))人
|
麥克公司
|
發(fā)明(設(shè)計)人
|
W·P·丹庫利奇;R·S·梅斯納;H·J·米切爾
|
地址
|
美國新澤西州
|
頒證日
|
|
國際申請
|
2004-06-25 PCT/US2004/020508
|
進入國家日期
|
2005.12.30
|
專利代理機構(gòu)
|
中國專利代理(香港)有限公司
|
代理人
|
譚明勝;王景朝
|
國省代碼
|
美國;US
|
主權(quán)項
|
結(jié)構(gòu)式I的化合物: 其藥學(xué)可接受鹽或立體異構(gòu)體,其中: X是氫,或鹵素; R1是氫,CF3,羰基C1-3烷基,C1-4烷氧基,鹵素,C1-3烷基,和羥基甲基,其中該烷基和烷氧基任選地被1-7個氟原子取代; R2和R3各自獨立地選自: 氫, 鹵素, C1-8烷基, 氨基C0-6烷基, C1-6烷基氨基C0-6烷基, (C1-6烷基)2氨基C0-6烷基, C1-6烷氧基C0-6烷基, 羥基羰基C0-6烷基, C1-6烷氧基羰基C0-6烷基, 羥基羰基C1-6烷氧基, 羥基C0-6烷基, 氰基, 全氟C1-4烷基, 全氟C1-4烷氧基, C0-6烷基羰基, C1-6烷基羰氧基, C1-6烷基羰基氨基, C1-6烷基磺;被 C1-6烷氧基羰基氨基, C1-6烷基氨基羰基氨基, (C1-6烷基)2氨基羰基氨基,和 (C1-6烷基)2氨基羰氧基, 和其中 R2和R3與其所連的碳原子一起可以任選地構(gòu)成螺-C3-6環(huán)烷基,或氧代基團,和 R2和R3各自獨立地任選地被至少一個R8取代; R4,R5,R6和R7各自獨立地選自: 氫, 鹵素, (羰基)0-1C1-10烷基, (羰基)0-1C2-10鏈烯基, (羰基)0-1C2-10鏈炔基, C3-8環(huán)烷基C0-10烷基(羰基)0-1, (C3-8)雜環(huán)烷基C0-10烷基(羰基)0-1; 雜環(huán)烷基, C1-4酰氨基C0-10烷基, C0-10烷基氨基C0-10烷基, C0-10烷基氨基C0-10烷基氨基羰基, 二-(C1-10烷基)氨基C0-10烷基, 芳基C0-10烷基氨基C0-10烷基, (芳基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基, C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基C0-10烷基, C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基C0-10烷基, (C3-8環(huán)烷基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基, (C3-8雜環(huán)基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基, C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基羰基氨基, (C1-10烷基)2氨基羰基氨基, (芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基氨基, C0-10烷基氨基羰基氨基, C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基羰基氨基, (C1-10烷基)2氨基羰基C0-10烷基, (芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基C0-10烷基, C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基, C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基, C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基, 芳基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基, (C1-10烷基)2氨基羰基, (芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基, C1-10烷氧基(羰基)0-1C0-10烷基, C0-10烷基羰基氨基(C0-10烷基), C0-10烷氧基羰基氨基(C0-10烷基), 羧基C0-10烷基氨基, 羧基C0-10烷基, 羧基C3-8環(huán)烷基, C1-10烷氧基, C1-10烷氧基C0-10烷基, C1-10烷基羰氧基, C3-8雜環(huán)基C0-10烷基羰氧基, C3-8環(huán)烷基C0-10烷基羰氧基, 芳基C0-10烷基羰氧基, C1-10烷基羰氧基氨基, C3-8雜環(huán)基C0-10烷基羰氧基氨基, C3-8環(huán)烷基C0-10烷基羰氧基氨基, 芳基C1-10烷基羰氧基氨基, (C1-10烷基)2氨基羰氧基, (芳基C0-10烷基)1-2氨基羰氧基, (C3-8雜環(huán)基C0-10烷基)1-2氨基羰氧基, (C3-8環(huán)烷基C0-10烷基)1-2氨基羰氧基, 羥基C0-10烷基, 羥基羰基C0-10烷氧基, 羥基羰基C0-10烷氧基, C1-10烷硫基, C1-10烷基亞磺; 芳基C0-10烷基亞磺;, C3-8雜環(huán)基C0-10烷基亞磺酰基, C3-8環(huán)烷基C0-10烷基亞磺;, C1-10烷基磺酰基, 芳基C0-10烷基磺酰基, C3-8雜環(huán)基C0-10烷基磺; C3-8環(huán)烷基C0-10烷基磺; C1-10烷基磺;被, 芳基C1-10烷基磺酰基氨基, C3-8雜環(huán)基C1-10烷基磺;被, C3-8環(huán)烷基C1-10烷基磺酰基氨基, 氰基, 硝基, 全氟C1-6烷基,和 全氟C1-6烷氧基; 其中R4和R5可以與其所連的碳一起構(gòu)成具有5-7員的且環(huán)內(nèi)具有0、1、2、3或4個選自N、O和S的雜原子的單環(huán)非芳族環(huán)系,和 R4,R5,R6和R7各自獨立地任選地被至少一個R8取代;和 R8選自: 氫, 鹵素, (羰基)0-1C1-10烷基, (羰基)0-1C2-10鏈烯基, (羰基)0-1C2-10鏈炔基, (羰基)0-1芳基C1-10烷基, C3-8環(huán)烷基C0-10烷基(羰基)0-1, (C3-8)雜環(huán)基C0-10烷基(羰基)0-1, C1-4酰氨基C0-10烷基, C0-10烷基氨基C0-10烷基, C0-10烷基氨基C0-10烷基氨基羰基, 二-(C1-10烷基)氨基C0-10烷基, 芳基C0-10烷基氨基C0-10烷基, (芳基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基, C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基C0-10烷基, C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基C0-10烷基, (C3-8環(huán)烷基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基, (C3-8雜環(huán)基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基, C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基羰基氨基, (C1-10烷基)2氨基羰基氨基, (芳基C1-10烷基)1-2氨基羰氧基, C0-10烷基氨基羰基氨基, C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基羰基氨基, (C1-10烷基)2氨基C0-10烷基, (芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基C0-10烷基, C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基, C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基, C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基, 芳基C0-10烷基氨基羰基C0-10
|
摘要
|
結(jié)構(gòu)式I的化合物是組織選擇性方式的雄激素受體(AR)調(diào)節(jié)劑。它們在骨骼和/或肌肉組織內(nèi)是有效的激動劑而在男性環(huán)狀的前列腺或女性環(huán)狀的子宮中拮抗AR。這些化合物有效增強變?nèi)醯募∪饩o張并治療雄激素缺乏引起的或可以通過雄激素給藥改善的病癥,包括骨質(zhì)疏松癥,osteopenia,糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥,牙周疾病,骨折,骨再建手術(shù)后骨損傷,sarcopenia,虛弱,老化皮膚,男性性腺機能減退,婦女的絕經(jīng)后綜合征,動脈粥樣硬化,高膽固醇血癥,高脂血癥,肥胖,再生障礙性貧血和其他造血障礙,炎性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)修復(fù),HIV-消耗,前列腺癌,良性前列腺肥大(BPH),癌惡病質(zhì),阿爾茨海默氏病,肌肉營養(yǎng)不良,認(rèn)知衰退,性功能障礙,睡眠呼吸暫停,抑郁,早熟性卵巢衰竭,和自身免疫疾病,單用或與其他活性劑聯(lián)合。
|
國際公布
|
2005-02-03 WO2005/009949 英
|