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一種由青霉素發(fā)酵液生產(chǎn)半合抗中間體的耦合工藝

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)中心 藥學(xué)論壇 中國(guó)科學(xué)院過程工程研究所/申淑鋒;常志東;劉會(huì)洲;孫興華;安振濤;胡欣;劉吉
公開(公告)號(hào) CN1314690C  
公開(公告)日 2007.05.09  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN200510075056.4  
申請(qǐng)日期 2005.06.08  
專利名稱 一種由青霉素發(fā)酵液生產(chǎn)半合抗中間體的耦合工藝  
主分類號(hào) C07D499/21(2006.01)I  
分類號(hào) C07D499/21(2006.01)I;C07D499/10(2006.01)I;C07D499/18(2006.01)I;C07D501/18(2006.01)I;C07D501/02(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 中國(guó)科學(xué)院過程工程研究所  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 申淑鋒;常志東;劉會(huì)洲;孫興華;安振濤;胡 欣;劉 吉  
地址 100080北京市海淀區(qū)中關(guān)村北二條1號(hào)  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng)  
進(jìn)入國(guó)家日期  
專利代理機(jī)構(gòu)  
代理人  
國(guó)省代碼 北京;11  
主權(quán)項(xiàng) 一種由青霉素發(fā)酵液生產(chǎn)6-氨基青霉烷酸的耦合工藝,其中包括發(fā)酵液過濾、液-液-液萃取、堿液反萃、氣助溶劑萃取以及水解或裂解工序階段,其特征在于各階段要求和操作方法如下:(A)青霉素發(fā)酵液過濾:在低溫條件下,青霉素發(fā)酵液通過傳統(tǒng)過濾技術(shù)或膜分離技術(shù)得到青霉素濾液;(B)液-液-液萃取:將青霉素濾液轉(zhuǎn)移到萃取分離器中,在攪拌的條件按比例依次加入三種成相劑:硫酸鹽、聚合物以及醋酸丁酯,然后用10%硫酸調(diào)節(jié)pH值為2.0~4.0,靜置分相,得到三個(gè)液相:負(fù)載青霉素的有機(jī)上相,分離后進(jìn)入下一工序;富集色素的聚合物中間相,經(jīng)進(jìn)一步凈化處理后循環(huán)使用;澄清的下相水溶液進(jìn)入廢水處理體系;成相劑中聚合物為聚乙二醇或聚環(huán)氧乙烷-聚環(huán)氧丙烷嵌段共聚物,其中嵌段共聚物中環(huán)氧乙烷占共聚物的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為40~95%;體系組分的比例為用于液-液-液萃取體系的成相劑的加入量占整個(gè)體系重量即用于液-液-液三相體系的成相劑和青霉素濾液的總重量的35~60%;其中有機(jī)萃取劑的體積以體積百分?jǐn)?shù)計(jì)為青霉素濾液體積的30~80%;(C)堿液反萃:負(fù)載青霉素的醋酸丁酯相分離后在萃取分離器中采用以重量百分?jǐn)?shù)計(jì)2~10%碳酸鹽或碳酸氫鹽溶液,反萃將青霉素轉(zhuǎn)移到水相中得到青霉素水溶液的濃度以重量百分?jǐn)?shù)計(jì)為5~15%,有機(jī)相進(jìn)入溶媒回收系統(tǒng);其中堿液反萃設(shè)備采用混合澄清間歇或塔式連續(xù)逆流反萃操作模式;(D)氣助溶劑萃。悍摧秃蟮那嗝顾厮芤哼M(jìn)入在5~25℃條件下的氣助溶劑萃取設(shè)備,并在溶液的上面加入一定量的疏水性的有機(jī)溶劑,在萃取設(shè)備底部分散裝置的作用下分散氣體將溶液中的有機(jī)溶劑萃取到有機(jī)相中,直到溶液中的有機(jī)溶劑含量達(dá)到控制值之下;疏水性有機(jī)溶劑是指碳原子數(shù)大于6的直鏈或支鏈烷烴或醇類的一種或幾種的混合物;所述的疏水性有機(jī)溶劑的體積以體積百分?jǐn)?shù)計(jì)為水溶液體積的0.50%~10%;所述的青霉素水溶液的有機(jī)溶劑含量以體積百分?jǐn)?shù)計(jì)控制在0.05%以下;(E)水解或裂解:溶劑脫除處理后的青霉素水溶液直接進(jìn)入裂解反應(yīng)器中化學(xué)或酶法水解生產(chǎn)6-氨基青霉烷酸。  
摘要 本發(fā)明涉及一種由青霉素發(fā)酵液生產(chǎn)半合抗中間體的耦合工藝,其工藝包括發(fā)酵液過濾、液-液-液萃取、反萃、氣助溶劑萃取以及水解工序階段等五個(gè)部分,克服了現(xiàn)有的生產(chǎn)過程中脫色、共沸結(jié)晶、過濾、干燥以及相應(yīng)的溶媒回收利用處理等。此耦合工藝可以將萃取和雜質(zhì)分離過程集成,提高了目標(biāo)產(chǎn)物的選擇性,簡(jiǎn)化了廢水處理;反萃時(shí)青霉素水溶液粘度低,不易乳化,便于操作;針對(duì)青霉素?zé)崦粜缘奶攸c(diǎn)采用氣助溶劑萃取技術(shù)在低溫條件下可以簡(jiǎn)單、有效地脫除有機(jī)溶媒,而且單級(jí)效率可達(dá)到70%;簡(jiǎn)化了中間體生產(chǎn)整體的工藝流程,降低了生產(chǎn)成本和運(yùn)行周期;收率有明顯提高,由青霉素發(fā)酵濾液到青霉素待裂解液階段收率可達(dá)83%以上。  
國(guó)際公布  
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