| 公開(公告)號 | CN1798733A |
| 公開(公告)日 | 2006.07.05 |
| 申請(專利)號 | CN200480015192.8 |
| 申請日期 | 2004.06.10 |
| 專利名稱 | 作為組蛋白脫乙酰基酶抑制劑的疾病治療用羰基化合物 |
| 主分類號 | C07C331/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07C331/04(2006.01)I;C07D319/18(2006.01)I;C07C331/12(2006.01)I;C07C331/10(2006.01)I;C07D277/16(2006.01)I;C07D277/36(2006.01)I;C07C323/22(2006.01)I;C07C323/29(2006.01)I;C07D277/52(2006.01)I;C07C323/67(2006.01)I;A61K31/26(2006.01)I;A61K31/357(2006.01)I;A61K |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.6.10 US 60/477,721 |
| 申請(專利權(quán))人 | 凱利普西斯公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 保羅·L.·沃什;布蘭登·M.·威利;克麗斯琴·哈西格;詹姆斯·W.·馬萊哈;斯圖爾特·A.·諾布爾 |
| 地址 | 美國加利福尼亞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-06-10 PCT/US2004/018502 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.12.01 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 永新專利商標(biāo)代理有限公司 |
| 代理人 | 過曉東 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種的藥物組合物，其包含藥物上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑以及以下結(jié)構(gòu)式I的化合物或其藥物上可接受的鹽、酰胺、酯或其前體藥物， 其中 a)R1-R5分別獨(dú)立地選自于以下組中： i)氫， ii)低碳數(shù)烷基， iii)鹵素或全鹵烷基； iv)式-(X1)n1-O-X2的烷氧基，其中 X1選自于以下組中：低碳數(shù)亞烷基，低碳數(shù)亞烯基，低碳數(shù)亞炔基，芳基以及雜芳基； X2選自于以下組中：氫，低碳數(shù)烷基，低碳數(shù)全氟烷基，芳基以及雜芳基；而n1為0，1，2或3；且 v)5-、6-、7-或8-元碳環(huán)或雜環(huán)脂環(huán)，或一個(gè)5-元或6-元雜芳基環(huán)或一個(gè)6-元芳基環(huán)，每一個(gè)可任選地被選自于以下組中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代： A)任選取代的C1-C8直鏈、支鏈或環(huán)狀飽和或不飽和烷基； B)式-(X1)n1-O-X2的烷氧基，其中 X1選自于以下組中：低碳數(shù)亞烷基，低碳數(shù)亞烯基，低碳數(shù)亞炔基，芳基以及雜芳基； X2選自于以下組中：氫，低碳數(shù)烷基，芳基，低碳數(shù)全氟烷基以及雜芳基；而 n1為0，1，2或3； C)鹵素或低碳數(shù)全鹵烷基； D)氰基； E)硝基； F)式-(X3)n3-NX4X5的氨基，其中 X3選自于以下組中：低碳數(shù)亞烷基，低碳數(shù)亞烯基，低碳數(shù)亞炔基，芳基以及雜芳基； X4和X5分別獨(dú)立地選自于以下組中：氫，低碳數(shù)烷基，芳基以及雜芳基；或X4和X5與它們所連接的氮一起形成一個(gè)5-元或6-元的芳香雜環(huán)或脂雜環(huán)；而n3為0，1，2或3； G)式-(X6)n6-S-X7的硫醚或硫醇，其中 X6選自于以下組中：低碳數(shù)亞烷基，低碳數(shù)亞烯基，低碳數(shù)亞炔基，芳基以及雜芳基； X7選自于以下組中：氫，低碳數(shù)烷基，芳基，低碳數(shù)全氟烷基以及雜芳基；而 n6為0，1，2或3，且 H)式-(X7)n7-NH-C(O)-X8或-(X9)n9-C(O)-NH-X10的酰胺， X7和X9分別獨(dú)立地選自于以下組中：低碳數(shù)亞烷基，低碳數(shù)亞烯基，低碳數(shù)亞炔基，芳基以及雜芳基； X8選自于以下組中：氫，低碳數(shù)烷基，低碳數(shù)烯基，雜烷基，芳基，雜芳基，羥基，烷氧基以及酰胺；且 X10選自于以下組中：氫，低碳數(shù)烷基，低碳數(shù)烯基，雜烷基，芳基和雜芳基； n7與n9分別獨(dú)立地為0或1； vi)式-(X1)n1-C(O)-X2的�；�，其中 X1選自于以下組中：低碳數(shù)亞烷基，低碳數(shù)亞烯基，低碳數(shù)亞炔基，芳基以及雜芳基； X2選自于以下組中：氫，低碳數(shù)烷基，芳基，全氟烷基，雜芳基，羥基，烷氧基，氨基以及-NH-X3， 其中X3選自于以下組中：氫，烷基，芳基，雜芳基，氨基以及酰胺；且 n1為0，1，2或3；和 vii)氰基； viii)硝基； ix)式-(X15)n15-NX16X17的氨基，其中 X15選自于以下組中：低碳數(shù)亞烷基，低碳數(shù)亞烯基，低碳數(shù)亞炔基，芳基以及雜芳基； X16和X17分別獨(dú)立地選自于以下組中：氫，低碳數(shù)烷基，芳基和雜芳基；或X16和X17與它們所連接的氮一起形成5-元或6-元芳香雜環(huán)或脂雜環(huán)；且 n15為0或1； x)式-(X22)n22-S-X23的硫醚或硫醇，其中 X22選自于以下組中：低碳數(shù)亞烷基，低碳數(shù)亞烯基，低碳數(shù)亞炔基，芳基以及雜芳基； X23選自于以下組中：氫，低碳數(shù)烷基，全氟烷基以及雜芳基；且 n22為0，1，2或3； xi)如下結(jié)構(gòu)所示的N-亞磺酰氨基 其中 R18為低碳數(shù)烷基，低碳數(shù)雜烷基，或?yàn)?-、6-、7-或8-元碳環(huán)或雜環(huán)脂環(huán)，每一個(gè)均任選地被一個(gè)或多個(gè)從下列基團(tuán)中選擇的取代基所取代： A)任選取代的C1-C8直鏈、支鏈或環(huán)狀飽和或不飽和烷基； B)式-(X1)n1-O-X2的烷氧基，其中 X1選自于以下組中：低碳數(shù)亞烷基，低碳數(shù)亞烯基，低碳數(shù)亞炔基，芳基以及雜芳基； X2選自于以下組中：氫，低碳數(shù)烷基，全鹵烷基，芳基以及雜芳基；而 n1為0，1，2或3； C)鹵素或全鹵烷基； D)氰基； E)硝基； F)式-(X3)n3-NX4X5的氨基，其中 X3選自于以下組中：低碳數(shù)亞烷基，低碳數(shù)亞烯基，低碳數(shù)亞炔基，芳基以及雜芳基； X4與X5分別獨(dú)立地選自于以下組中：氫，低碳數(shù)烷基，芳基以及雜芳基；或X4與X5與它們所連接的氮一起形成5-元或6-元芳香雜環(huán)或脂雜環(huán)；且 n3為0或1； G)式-(X6)n6-S-X7的硫醚或硫醇，其中 X6選自于以下組中：低碳數(shù)亞烷基，低碳數(shù)亞烯基，低碳數(shù)亞炔基，芳基以及雜芳基； X7選自于以下組中：氫，低碳數(shù)烷基，芳基以及雜芳基，全氟烷基；而 n6為0，1，2或3；且 H)式-(X7)n7-NH-C(O)-X8或-(X9)n9-C(O)-NH-X10的酰胺， X7與X9分別獨(dú)立地選自于以下組中：低碳數(shù)亞烷基，低碳數(shù)亞烯基，低碳數(shù)亞炔基，芳基以及雜芳基； X8選自于以下組中：氫，低碳數(shù)烷基，低碳數(shù)烯基，芳基，雜芳基，雜烷基，羥基，烷氧基以及酰胺；且 X10選自于以下組中：氫，低碳數(shù)烷基，低碳數(shù)烯基，芳基，雜芳基和雜烷基； n7與n9分別獨(dú)立地為0或1； R20為H，低碳數(shù)烷基，低碳數(shù)芳烷基，或R20與R18一起形成任選取代的具有以下結(jié)構(gòu)的5-、6-、7-或8元雜環(huán)： i為0，1，2，3，4； vii)如下式所示的S-亞磺酰氨基 其中R18為低碳數(shù)烷基，低碳數(shù)雜烷基，或5-、6-、7-或8- |
| 摘要 | 本發(fā)明所揭示的是分子式I、II或III的羰基化合物，以及如本發(fā)明所述的其它內(nèi)容。同時(shí)揭示的還有使用本發(fā)明化合物治療疾病的方法，這些疾病包括癌癥、神經(jīng)系統(tǒng)疾病，包括多聚谷氨酰胺復(fù)制疾病、貧血癥、地中海貧血癥、發(fā)炎性疾病、自身免疫性疾病以及心血管疾病。此外，還揭示了調(diào)節(jié)組蛋白脫乙�；�(HDAC)活性的方法。 |
| 國際公布 | 2004-12-23 WO2004/110418 英 |
