| 公開(公告)號 | CN1812967A |
| 公開(公告)日 | 2006.08.02 |
| 申請(專利)號 | CN200480018431.5 |
| 申請日期 | 2004.06.28 |
| 專利名稱 | 組織蛋白酶半胱氨酸蛋白酶抑制劑 |
| 主分類號 | C07C323/62(2006.01)I |
| 分類號 | C07C323/62(2006.01)I;C07D231/12(2006.01)I;C07D213/32(2006.01)I;C07D235/06(2006.01)I;C07D233/64(2006.01)I;C07D211/20(2006.01)I;C07D233/54(2006.01)I;C07D213/83(2006.01)I;C07D257/04(2006.01)I;C07C255/29(2006.01)I;A61K31/275(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I;A61 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.6.30 US 60/483,678 |
| 申請(專利權(quán))人 | 麥克弗羅斯特（加拿大)公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | C·拜利;C·布拉克;S·克蘭;D·J·麥凱;R·奧巴拉;J·羅比肖 |
| 地址 | 加拿大魁北克省 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-06-28 PCT/CA2004/000948 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.12.29 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 張軼東;王景朝 |
| 國省代碼 | 加拿大;CA |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種下式的化合物： 其中 R1是氫、C1-6烷基或C2-6鏈烯基，其中所述烷基和鏈烯基任選地被下述基團(tuán)取代：C3-6環(huán)烷基、-SR6、-SR7、-SOR6、-SOR7、-SO2ZR6、-SO2R7、-SO2CH(R7)(9)、-CR7、-OR6、-N(R7)2、一至六個(gè)鹵素、芳基、雜芳基或雜環(huán)基，其中所述芳基、雜芳基和雜環(huán)基基團(tuán)任選地被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下述基團(tuán)的取代基取代：C1-6烷基、鹵素、羥烷基、羥基、烷氧基和酮基； R2是氫、C1-6烷基或C2-6鏈烯基，其中所述烷基和鏈烯基任選地被下述基團(tuán)取代：C3-6環(huán)烷基、-SR6、-SR7、-SOR6、-SOR7、-SO2R6、-SO2R7、-SO2CH(R7)(R9)、-CR7、-OR6、-N(R7)2、一至六個(gè)鹵素、芳基、雜芳基或雜環(huán)基，其中所述芳基、雜芳基和雜環(huán)基任選地被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立選自下述基團(tuán)的取代基取代：C1-6烷基、鹵素、羥烷基、羥基、烷氧基或酮基； 或者R1和R2可以與跟它們相連的碳原子一起構(gòu)成C3-8的環(huán)烷基或雜環(huán)基環(huán)，其中所述環(huán)系任選地被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自下述基團(tuán)的取代基取代：C1-6烷基、羥烷基、鹵代烷基和鹵素； 每個(gè)R3獨(dú)立地選自下述基團(tuán)：氫、鹵素和C1-2烷基，其中所述烷基任選地被鹵素取代；或者兩個(gè)R3基團(tuán)與跟它們相連的碳一起構(gòu)成C3-4的環(huán)烷基環(huán)，其中所述基團(tuán)任選地被鹵素取代； D是C1-3烷基、C2-3鏈烯基、C2-3炔基、芳基、雜芳基、C3-8環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中每個(gè)所述的芳基、雜芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)基可以是單環(huán)或雙環(huán)，任選地在碳或雜原子上被一個(gè)至五個(gè)獨(dú)立地選自下述基團(tuán)的取代基取代：C1-6烷基、鹵代烷基、鹵素、酮基、烷氧基、-SR6、-SR7、-OR6、-OR7、-N(R7)2、-SO2R6和-SO2R8； E是C2-3鏈烯基、C2-3炔基、芳基、雜芳基、C3-8環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中每個(gè)所述的芳基、雜芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)基基團(tuán)可以是單環(huán)或雙環(huán)，任選地在碳或雜原子上被一個(gè)至五個(gè)獨(dú)立地選自下述基團(tuán)的取代基取代：C1-6烷基、鹵代烷基、鹵素、酮基、烷氧基、-SR6、-SR7、-OR6、-OR7、-N(R7)2、-SO2R6和-SO2R8； R5是氫、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、鹵素、硝基、氰基、芳基、雜芳基、C3-8環(huán)烷基、雜環(huán)基、-C(O)OR8、-C(O)OSi[CH(CH3)2]3、-OR6、-OR8、-C(O)R8、-R8C(O)R6、-C(O)OR6、-C(O)N(Ra)(Rb)、-C(O)N(R7)(R7)、-C(O)N(R8)(R9)、-C(R8)(R9)OH、-SOmR7、-SOmR6、-R8SR6、-R6、-C(R6)3、-C(R8)(R9)N(R6)2、-NR8C(O)NR8S(O)2R6、-SOmN(Rc)(Rd)、-SOmCH(R8)(R9)、-SOm(C1-6烷基)C(O)(C0-6烷基)NR10、-SOm(C1-6烷基)N(R10)2、-SOm(C1-6烷基)R10；-SOm(C3-8環(huán)烷基)R10；-SO2N(R8)C(O)(R7)、-SO2(R8)C(O)N(R7)2、-OSO2R8、-N(R8)(R9)、-N(R8)C(O)N(R8)(R6)、-N(R8)C(O)R6、-N(R8)C(O)R8、-N(R8)C(O)OR8、-N(R8)SO2(R8)、-C(R8)(R9)NR8C(R8)(R9)R6、-C(R8)(R9)N(R8)R6、-C(R8)(R9)N(R8)(R9)、-C(R8)(R9)SC(R8)(R9)(R6)、R8S-、-C(Ra)(Rb)N(Ra)C(Ra)(Rb)(R6)、-C(Ra)(Rb)N(Ra)(Rb)、-C(Ra)(Rb)C(Ra)(Rb)N(Ra)(Rb)、-C(O)C(Ra)(Rb)N(Ra)(Rb)、-C(Ra)(Rb)N(Ra)C(O)R6、-C(O)C(Ra)(Rb)S(Ra)、C(Ra)(Rb)C(O)N(Ra)(Rb)、-B(OH)2、-OCH2O-或者4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環(huán)戊烷-2-基；其中所述基團(tuán)在碳或雜原子上任選地被一個(gè)至五個(gè)獨(dú)立地選自下述基團(tuán)的取代基取代：C1-6烷基、鹵素、酮基、氰基、鹵代烷基、羥烷基、-OR6、-OR7、-NO2、-NH2、-NHS(O)2R8、-R6SO2R7、-SO2R7、-SO(R7)、-SR7、-SR6、-SOmN(Rc)(Rd)、-SOmN(R8)C(O)(R7)、-C(R8)(R9)N(R8)(R9)、-C(R8)(R9)OH、-COOH、-C(O)(O)(R7)、-C(O)(O)C(R7)3、-C(Ra)(Rb)C(O)N(Ra)(Rb)、-C(O)(Ra)、-N(R8)C(R8)(R9)(R6)、-N(R8)CO(R6)、-NH(CH2)2OH、-NHC(O)OR8、-Si(CH3)3、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、(C1-4烷基)雜芳基和(C1-4烷基)芳基； R6是氫、芳基、芳基(C1-4)烷基、(C1-4烷基)芳基、雜芳基、雜芳基(C1-4)烷基、(C1-4烷基)雜芳基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烷基(C1-4)烷基或雜環(huán)基(C1-4)烷基，其中所述基團(tuán)任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自下述基團(tuán)的取代基取代：鹵素、烷氧基和-SO2R7； R7是氫或任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自下述基團(tuán)的取代基取代的C1-6烷基：鹵素、烷氧基、氰基、-N(R8)(R9)和-SR8； R8是氫或C1-6烷基； R9是氫或C1-6烷基； R10是氫、C1-6烷基、氰基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、SOm雜芳基、(C＝N)O(C1-6烷基)或(C1-6烷基)NH(SOm)雜芳基； Ra是氫、C1-6烷基、(C1-6烷基)芳基、(C1-6烷基)羥基、-O(C1-6烷基)、羥基、鹵素、芳基、雜芳基、C3-8環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述的烷基、芳基、雜芳基、C3-8環(huán)烷基和雜環(huán)基可以任選地在碳原子或雜原子上被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自CX烷基或鹵素的取代基取代； Rb是氫、C1-6烷基、(C1-6烷基)芳基、(C1-6烷基)羥基、烷氧基、羥基、鹵素、芳基、雜芳基、C3-8環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述的烷基、芳基、雜芳基、C3-8環(huán)烷基和雜環(huán)基可以任選地在碳原子或雜原子上被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自C1-6烷基和鹵素基團(tuán)的取代基取代； 或者Ra和Rb可以與跟它們相連的或處于 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一類具有通式(I)的化合物，可作為半胱氨酸蛋白酶抑制劑，包括但不限于組織蛋白酶K、L、S和B的抑制劑。這些化合物可用作骨吸收抑制劑來治療疾病，如骨質(zhì)疏松癥。 |
| 國際公布 | 2005-01-06 WO2005/000800 英 |
