| 公開(公告)號 | CN1816547A |
| 公開(公告)日 | 2006.08.09 |
| 申請(專利)號 | CN200480018955.4 |
| 申請日期 | 2004.06.29 |
| 專利名稱 | 唑烷酮抗生素及其衍生物 |
| 主分類號 | C07D413/14(2006.01)I |
| 分類號 | C07D413/14(2006.01)I;C07D413/06(2006.01)I;A61K31/422(2006.01)I;A61P31/04(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.7.2 US 60/483,901;2004.2.24 US 60/546,985 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克制藥公司;杏林制藥株式會社 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 米爾頓·L·哈蒙德;福田保路 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-06-29 PCT/US2004/020738 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.12.31 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中原信達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 樊衛(wèi)民;楊 青 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 本發(fā)明涉及式I所示化合物： 其對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體，或其可藥用鹽、水合物或前藥，其中： R1和R2獨(dú)立地表示： 氫、NR5R6、CR7R8R9、C(R)2OR14、CH2NHR14、C(＝O)R13、C(＝NOH)H、C(＝NOR13)H、C(＝NOR13)R13、C(＝NOH)R13、C(＝O)N(R13)2、C(＝NOH)N(R13)2、NHC(＝X1)N(R13)2、(C＝NH)R7、N(R13)C(＝X1)N(R13)2、COOR13、SO2R14、N(R13)SO2R14、N(R13)COR14、(C1-6烷基)CN、CN、CH＝C(R)2、C(R4)2X1SiR16、(CH2)pOH、C(＝O)CHR13、C(＝NR13)R13、NR10C(＝X1)R13；或選擇性地被1-3個R7基團(tuán)取代的C5-10雜環(huán)，其可通過碳原子或雜原子連接； A表示C(當(dāng)---存在時)、CH、或N(當(dāng)---不存在時)； ---表示鍵； 表示芳基或雜芳基、雜環(huán)、雜環(huán)基或雜環(huán)的，條件是在雜芳基、雜環(huán)、雜環(huán)基或雜環(huán)的情況中，環(huán)丙基不與環(huán)上的氮原子連接； Rx表示氫和C1-6烷基， R3表示其為在環(huán)中包含至少一個氮原子的選擇性取代的香雜環(huán)基并且通過任一個N上的鍵連接，并且其為未被取代的或包含芳1到3個R7取代基； R4和R4a獨(dú)立地表示： 氫， 鹵素， C1-6烷氧基，或 C1-6烷基； r和s獨(dú)立地為1-3，條件是當(dāng)(R4a)s和(R4)r連接于Ar或HAr環(huán)時，r和s的和小于或等于4； R5和R6獨(dú)立地表示： 氫；選擇性地被1-3個基團(tuán)取代的C1-6烷基，所述取代基團(tuán)選自鹵素、CN、OH、C1-6烷氧基、氨基、亞氨基、羥氨基、烷氧基氨基、C1-6酰氧基、C1-6烷基亞磺�；1-6烷基亞硫�；�、C1-6烷基磺酰基、氨基磺�；�、C1-6烷基氨基磺�；1-6二烷基氨基磺�；�、4-嗎啉基磺�；�、苯基、吡啶、5-異噁唑基、乙烯氧基、或乙炔基，所述苯基和吡啶選擇性地被1-3個鹵素、CN、OH、CF3、C1-6烷基或C1-6烷氧基取代；選擇性地被1-3個基團(tuán)取代的C1-6�；�，所述取代基團(tuán)選自鹵素、OH、SH、C1-6烷氧基、萘氧基、苯氧基、氨基、C1-6�；被�、羥基氨基、烷氧基氨基、C1-6酰氧基、芳烷氧基、苯基、吡啶、C1-6烷基羰基、C1-6烷基氨基、C1-6二烷基氨基、C1-6羥基酰氧基、C1-6烷基亞磺�；�、鄰苯二甲酰亞胺基、馬來酰亞胺基、琥珀酰亞胺基，所述苯氧基、苯基和吡啶選擇性地被1-3個鹵代、OH、CN、C1-6烷氧基、氨基、C1-6酰基氨基、CF3或C1-6烷基取代； 選擇性地被1-3個鹵素、OH、C1-6烷氧基、氨基、羥基氨基、烷氧基氨基、C1-6酰氧基、或苯基取代的C1-6烷基磺�；凰霰交x擇性地被1-3個鹵代、OH、C1-6烷氧基、氨基、C1-6�；被�、CF3或C1-6烷基取代；選擇性地被1-3個鹵素、C1-6烷氧基、OH或C1-6烷基取代的芳基磺�；�； 選擇性地被1-3個鹵素、OH、C1-6烷氧基、C1-6酰氧基、或苯基取代的C1-6烷氧基羰基，所述苯基選擇性地被1-3個鹵代、OH、C1-6烷氧基、氨基、C1-6�；被�、CF3或C1-6烷基取代；氨基羰基、C1-6烷基氨基羰基或C1-6二烷基氨基羰基，所述烷基選擇性地被1-3個鹵素、OH、C1-6烷氧基或苯基取代；選擇性地被1-3個鹵素、OH、CN、氨基、C1-6�；被�、C1-6烷基磺�；被1-6烷氧基羰基氨基、C1-6烷氧基、C1-6酰氧基或C1-6烷基取代的五到六元雜環(huán)，所述烷基選擇性地被1-3個鹵素、或C1-6烷氧基取代； 選擇性地被1-3個鹵素、OH、C1-6烷氧基或CN取代的C3-6環(huán)烷基羰基；選擇性地被1-3個鹵素、OH、C1-6烷氧基、C1-6烷基、CF3、C1-6烷�；�、氨基或C1-6�；被〈谋郊柞；�；選擇性地被1-3個C1-6烷基取代的吡咯基羰基；C1-2�；趸阴；�，其中酰基選擇性地被氨基、C1-6烷基氨基、C1-6二烷基氨基、4-嗎啉代、4-氨基苯基、4-(二烷基氨基)苯基、4-(縮水甘油基氨基)苯基取代；或R5和R6與任何間隔原子一起可形成包含碳原子和1-2個獨(dú)立選自O(shè)、S、SO、SO2、N、或NR8的雜原子的3到7元雜環(huán)； R7表示： 氫、鹵素、CN、CO2R、CON(R)2、CHO、CH2NHAc、C(＝NOR)、OH、C1-6烷氧基、C1-6烷基、烯基、(CH2)n氨基、(CH2)nC1-6烷基氨基、C1-6二烷基氨基、羥基氨基或C1-2烷氧基氨基，它們都選擇性地在氮上被C1-6酰基、C1-6烷基磺�；駽1-6烷氧基羰基取代，所述�；屯榛酋；x擇性地被1-2個鹵素或OH取代； R8和R9獨(dú)立地表示： H、CN， 選擇性地被1-3個鹵素、CN、OH、C1-6烷氧基、C1-6酰氧基、或氨基取代的C1-6烷基， 選擇性地被1-3個鹵素、OH、C1-6烷氧基取代的苯基；或 R7和R8一起可形成選擇性地被1-2個選自O(shè)、S、SO、SO2、NH、和NR8的雜原子中斷的3-7元碳環(huán)； X1表示O、S或NR13、NCN、NCO2R16、或NSO2R14； R10表示氫、C1-6烷基或CO2R15； 每個R13獨(dú)立地表示氫、C1-6烷基、C6-10芳基、NR5R6、SR8、S(O)R8、S(O)2R8、CN、OH、C1-6烷基S(O)R、C1-6烷氧基羰基、羥基羰基、C1-6�；�、選擇性地被1-4個選自O(shè)、S、SO、SO2、NH和NR8的雜原子中斷的C3-7元碳環(huán)，其中所述C1-6烷基、芳基或C1-6�；瑟�(dú)立地被0-3個鹵素、羥基、N(R)2、CO2R、C6-10芳基、C5-10雜芳基、或C1-6烷氧基取代； 當(dāng)兩個R13基團(tuán)與相同的原子或兩個相鄰原子連接時，它們可一起形成選擇性地被1-2個選自O(shè)、S、SO、SO2、NH、和N |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及具有環(huán)丙基部分的新型唑烷酮，其可有效對抗需氧和厭氧病原體如具有多重耐藥性的葡萄球菌(staphylococci)、鏈球菌(streptococci)和腸道球菌(enterococci)、類桿菌(Bacteroides spp.)、梭狀芽孢桿菌(Clostridia spp.)以及耐酸生物體如結(jié)核菌分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis)和其他分枝桿菌。化合物由結(jié)構(gòu)式(I)；及其對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、或可藥用鹽或酯表示。 |
| 國際公布 | 2005-01-20 WO2005/005422 英 |
