| 公開(公告)號 | CN1826115A |
| 公開(公告)日 | 2006.08.30 |
| 申請(專利)號 | CN200480019426.6 |
| 申請日期 | 2004.06.15 |
| 專利名稱 | 取代的哌啶化合物及其用法 |
| 主分類號 | A61K31/445(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/445(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D217/22(2006.01)I;C07D211/32(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.6.16 US 10/462,507 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿得羅公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 貝特朗·勒布爾多內(nèi)克;羅蘭·E·多勒 |
| 地址 | 美國賓夕法尼亞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-06-15 PCT/US2004/018905 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.01.06 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中原信達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 樊衛(wèi)民;楊 青 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 下式I所示化合物，或其立體異構(gòu)體、前藥、可藥用鹽、水合物、溶劑化物、酸水合物、N-氧化物或同形晶體形式： 其中： R1為H或烷基； R2a為烷基或烯基； R2b為H、烷基、或烯基； R3為H、烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、或芳烷基； R4為： H， 芳基(選擇性地被一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代：-OH、硝基、鹵代、-CN、-CH2CN、-C(＝O)NH2、-CO2H、-N(R6a)(R6b)、烷氧基羰基、芳基氧、芳基、烷基、烷氧基、和烷�；�(后三個(gè)基團(tuán)選擇性地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代))， 芳烷基； 烷基， 烯基，或 炔基， 后三個(gè)基團(tuán)選擇性地被一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代：-OR6c、-S(＝O)qR6d、-CN、鹵代、烷氧基羰基、-N(R6a)(R6b)、烷�；⑼轷；酢h(huán)烷基、環(huán)烷�；�、-N(R6e)S(＝O)2R7a、-P(＝O)OR7bOR7c、Het1、和芳基(后一個(gè)基團(tuán)選擇性地被一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代：-OH、硝基、-N(R6a)(R6b)、鹵代、-CN、-CH2CN、-C(＝O)NH2、-CO2H、-CHO、芳基、烷基、烷氧基、芳烷氧基、芳基氧、和烷�；�(后三個(gè)基團(tuán)選擇性地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代)； R6a、R6b、R6c、R6d、和R6e各自獨(dú)立地為H、Het2、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳烷基、或芳基(后六個(gè)基團(tuán)選擇性地被一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代：OH、硝基、鹵代、-NHC(＝O)R3、-CN、-CH2CN、-C(＝O)NH2、-CO2H、烷氧基羰基、烷基、烷氧基、和烷酰基(后三個(gè)基團(tuán)選擇性地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代))； R5為(CH2)y(CHR8)j(CHR8a)zW、-CH2P(＝O)OR7bOR7c、或-S(＝O)2R7d； R8各自獨(dú)立地為芳基(選擇性地被一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代：-OH、硝基、芳基、鹵代、-CN、-CH2CN、-C(＝O)NH2、-CO2H、-N(R6a)(R6b)、烷基、烷氧基、和烷酰基(后三個(gè)基團(tuán)選擇性地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代))、環(huán)烷基、烷基、烯基或炔基，其中所述烷基、烯基或炔基選擇性地被一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代：-OR6c、-S(O)qR6d、-CN、鹵代、-N(R6a)(R6b)、-CO2H、-C(＝O)NH2、烷氧基羰基、烷�；�、烷�；酢h(huán)烷基、環(huán)烷酰基、-N(R6e)S(＝O)2R7a、-P(＝O)OR7bOR7c、Het1、和芳基(后一個(gè)基團(tuán)選擇性地被一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代：-OH、硝基、氨基、鹵代、-CN、-CH2CN、-C(＝O)NH2、-CO2H、芳�；�、芳基、烷基、烷氧基、和烷酰基(后三個(gè)基團(tuán)選擇性地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代))；或R4和R8與它們所連接的原子一起形成4到8元雜環(huán)烷基環(huán)，其中所述雜環(huán)烷基環(huán)選擇性地與芳環(huán)稠和，并且其中所述雜環(huán)烷基環(huán)、或選擇性地與其稠和的芳環(huán)各自獨(dú)立地選擇性地被一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代：-OH、烷基、或烷氧基；并且其中雜環(huán)烷基環(huán)還選擇性地被一個(gè)或多個(gè)O、S或N(R11)基團(tuán)中斷； R8a各自獨(dú)立地為H、芳基(選擇性地被一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代：-OH、硝基、芳基、鹵代、-CN、-CH2CN、-C(＝O)NH2、-CO2H、-N(R6a)(R6b)、烷基、烷氧基、和烷�；�(后三個(gè)基團(tuán)選擇性地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代))、環(huán)烷基、烷基、烯基或炔基，其中所述烷基、烯基或炔基選擇性地被一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代：-OR6c、-S(O)qR6d、-CN、鹵代、氨基、-CO2H、-C(＝O)NH2、烷氧基羰基、烷�；⑼轷；酢h(huán)烷基、環(huán)烷�；�、-N(R6e)S(＝O)2R7a、-P(＝O)OR7bOR7c、Het1、和芳基(后一個(gè)基團(tuán)選擇性地被一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代：-OH、硝基、氨基、鹵代、-CN、-CH2CN、-C(＝O)NH2、-CO2H、芳�；⒎蓟�、烷基、烷氧基、和烷�；�(后三個(gè)基團(tuán)選擇性地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代))；或R4和R8與它們所連接的原子一起形成4到8元雜環(huán)烷基環(huán)，其中所述雜環(huán)烷基環(huán)選擇性地與芳環(huán)稠和，并且其中所述雜環(huán)烷基環(huán)、或選擇性地與其稠和的芳環(huán)各自獨(dú)立地選擇性地被一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代：-OH、烷基、或烷氧基；并且其中雜環(huán)烷基環(huán)還選擇性地被一個(gè)或多個(gè)O、S或N(R11)基團(tuán)中斷； W為-C(＝O)OR8、-C(＝O)N(R10a)(R10b)、或-P(＝O)OR7bOR7c； R9為H、烷基、烯基、苯基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、或芳烷基； R10a和R10b各自獨(dú)立地表示H、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳烷基、Het3、或芳基(后七個(gè)基團(tuán)選擇性地被一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代：-OH、硝基、鹵代、-CN、-CH2CN、-C(＝O)NH2、-CO2H、烷基、烷氧基、和烷�；�(后三個(gè)基團(tuán)選擇性地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代))；或R10a和R10b與它們所連接的氮原子一起形成4到8元的雜環(huán)烷基環(huán)，其中所述雜環(huán)烷基環(huán)選擇性地與芳環(huán)稠和，并且其中所述雜環(huán)烷基環(huán)、或選擇性地與其稠和的芳環(huán)各自獨(dú)立地選擇性地被一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代：-OH、烷基、或烷氧基；并且其中雜環(huán)烷基環(huán)還選擇性地被一個(gè)或多個(gè)O、S或N(R12)基團(tuán)中斷； R7a、R7b、R7c、和R7d各自獨(dú)立地為H、烷基、環(huán)烷基、烷芳基、芳烷基或芳基，后五個(gè)基團(tuán)選擇性地被一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、-OH、硝基、氨基和鹵代； Het1、Het2和Het3各自獨(dú)立地表示3到8元的雜環(huán)，其中所述雜環(huán)包 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了新型的3，4-二取代-4-芳基-哌啶化合物。還公開了包含3，4-二取代-4-芳基-哌啶化合物的藥學(xué)組合物及其藥學(xué)應(yīng)用方法。所公開的化合物可特別地用作阿片樣物質(zhì)受體的拮抗劑。 |
| 國際公布 | 2004-12-29 WO2004/112704 英 |
