| 公開(公告)號 | CN1835749A |
| 公開(公告)日 | 2006.09.20 |
| 申請(專利)號 | CN200480023220.0 |
| 申請日期 | 2004.08.09 |
| 專利名稱 | 有絲分裂驅(qū)動蛋白抑制劑 |
| 主分類號 | A61K31/4355(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/4355(2006.01)I;A61K31/4365(2006.01)I;A61K31/5383(2006.01)I;A61K31/542(2006.01)I;A61K31/553(2006.01)I;A61K31/554(2006.01)I;C07D498/04(2006.01)I;C07D515/04(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.8.13 US 60/494,670 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | P·J·科爾曼 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-08-09 PCT/US2004/025856 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.02.13 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 郭 煜;王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I的化合物： 或其藥學(xué)可接受鹽或立體異構(gòu)體，其中 a是0或1； b是0或1； m是0，1或2； n是0或1； r是0或1； s是0或1； u是2，3，4或5； v是1，2或3； 虛線代表任選的雙鍵，條件是環(huán)內(nèi)存在一個且只有一個雙鍵； X選自：-(CR8R8)v-，-SO2-，-SO-和-C(＝O)-； Y選自：O，N(Rc)，S，-C(＝O)-，-CR8R8-，-N(Rc)C(＝O)-和-N(Rc)CR8R8-；或 X和Y相連構(gòu)成-C(R8)＝C(Ra)-； Z選自：-C(＝O)-，-C(＝S)-，-SO2-，-SO-和-C(R8)(R9)-；或 Y和Z相連構(gòu)成-N＝C(R8)-； R1和R4獨立地選自： 1)芳基， 2)C1-C6芳烷基， 3)C3-C8環(huán)烷基，和 4)雜環(huán)基， 該芳基，環(huán)烷基，芳烷基和雜環(huán)基任選地被一個或多個選自R10的取代基取代； R2，R3a，R3b，R5，R6和R7獨立地選自： 1)H， 2)C1-C10烷基， 3)芳基， 4)C2-C10鏈烯基， 5)C2-C10鏈炔基， 6)C1-C6全氟烷基， 7)C1-C6芳烷基， 8)C3-C8環(huán)烷基，和 9)雜環(huán)基， 該烷基，芳基，鏈烯基，鏈炔基，環(huán)烷基，芳烷基和雜環(huán)基任選地被一個或多個選自R10的取代基取代；或 與同一碳原子相連的R3a和R3b或R5和R6結(jié)合構(gòu)成-(CH2)u-，其中一個碳原子任選地被選自下列的部分置換：O，S(O)m，-N(Ra)C(O)-，-N(Rb)-和-N(CORa)-； R8和R9獨立地選自： 1)H， 2)(C＝O)aObC1-C10烷基， 3)(C＝O)aOb芳基， 4)C2-C10鏈烯基， 5)C2-C10鏈炔基， 6)(C＝O)aOb雜環(huán)基， 7)CO2H， 8)鹵素， 9)CN， 10)OH， 11)ObC1-C6全氟烷基， 12)Oa(C＝O)bNR12R13， 13)S(O)mRa， 14)S(O)2NR12R13， 15)CHO， 16)(N＝O)R12R13和 17)(C＝O)aObC3-C8環(huán)烷基， 該烷基，芳基，鏈烯基，鏈炔基，雜環(huán)基和環(huán)烷基任選地被一個或多個選自R11的取代基取代； R10獨立地選自： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)C2-C10鏈烯基， 4)C2-C10鏈炔基， 5)(C＝O)aOb雜環(huán)基， 6)CO2H， 7)鹵素， 8)CN， 9)OH， 10)ObC1-C6全氟烷基， 11)Oa(C＝O)bNR12R13， 12)S(O)mRa， 13)S(O)2NR12R13， 14)氧代， 15)CHO， 16)(N＝O)R12R13， 17)(C＝O)aObC3-C8環(huán)烷基，和 18)-OPO(OH)2； 該烷基，芳基，鏈烯基，鏈炔基，雜環(huán)基和環(huán)烷基任選地被一個或多個選自R11的取代基取代； R11選自： 1)(C＝O)rOs(C1-C10)烷基， 2)Or(C1-C3)全氟烷基， 3)(C0-C6)亞烷基-S(O)mRa， 4)氧代， 5)OH， 6)鹵素， 7)CN 8)(C＝O)rOs(C2-C10)鏈烯基， 9)(C＝O)rOs(C2-C10)鏈炔基， 10)(C＝O)rOs(C3-C6)環(huán)烷基， 11)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-芳基， 12)(C＝O)rOa(C0-C6)亞烷基-雜環(huán)基， 13)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-N(Rb)2， 14)C(O)Ra， 15)(C0-C6)亞烷基-CO2Ra， 16)C(O)H， 17)(C0-C6)亞烷基-CO2H， 18)C(O)N(Rb)2， 19)S(O)mRa， 20)S(O)2N(Rb)2和 21)-OPO(OH)2； 該烷基，鏈烯基，鏈炔基，環(huán)烷基，芳基，亞烷基和雜環(huán)基任選地被至多3個選自Rb，OH，(C1-C6)烷氧基，鹵素，CO2H，CN，O(C＝O)C1-C6烷基，氧代和N(Rb)2的取代基取代； R12和R13獨立地選自： 1)H， 2)(C＝O)ObC1-C10烷基， 3)(C＝O)ObC3-C8環(huán)烷基， 4)(C＝O)Ob芳基， 5)(C＝O)Ob雜環(huán)基， 6)C1-C10烷基， 7)芳基， 8)C2-C10鏈烯基， 9)C2-C10鏈炔基， 10)雜環(huán)基， 11)C3-C8環(huán)烷基， 12)SO2Ra，和 13)(C＝O)NRb2， 該烷基，環(huán)烷基，芳基，雜環(huán)基，鏈烯基和鏈炔基任選地被一個或多個選自R11的取代基取代，或 R12和R13可以與其相連的氮一起形成單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)同時各環(huán)中具有3-7員，并且除該氮以外任選地含有1或2個選自N、O和S的附加雜原子，該單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)任選地被一個或多個選自R11的取代基取代； R14獨立地選自： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)C2-C10鏈烯基， 4)C2-C10鏈炔基， 5)(C＝O)aOb雜環(huán)基， 6)CO2H， 7)鹵素， 8)CN， 9)OH， 10)ObC1-C6全氟烷基， 11)Oa(C＝O)bNR12R13， 12)S(O)mRa， 13)S(O)2NR12R13， 14)氧代， 15)CHO， 16)(N＝O)R12R13 17)(C＝O)aObC3-C8環(huán)烷基，和 18)-OPO(OH)2； 該烷基，芳基，鏈烯基，鏈炔基，雜環(huán)基和環(huán)烷基任選地被一個或多個選自R11的取代基取代； Ra是(C1-C6)烷基，(C3-C6)環(huán)烷基，芳基或雜環(huán)基，任選地被至多3個選自R14的取代基取代； Rb是H，(C1-C6)烷基，芳基，雜環(huán)基，(C3-C6)環(huán)烷基，(C＝O)OC1-C6烷基，(C＝O)C1-C6烷基或S(O)2Ra，任選地被至多3個選自R14的取代基取代； Rc和Rc’獨立地選自：H，(C1-C6)烷基，芳基，雜環(huán)基和(C3-C6)環(huán)烷基，任選地被1、2或3個選自R10的取代基取代，或 Rc和Rc’可以與其相連的氮一起形成單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)同時各環(huán)中具有3-7員，并且除該氮以外，任選地含有1或2個選自N、O |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及有效治療細(xì)胞增殖性疾病、用于治療與KSP驅(qū)動蛋白活性有關(guān)的障礙和抑制KSP驅(qū)動蛋白的雙環(huán)四氫吡啶化合物。本發(fā)明還涉及含有這些化合物的組合物，和利用它們治療哺乳動物的癌癥的方法。 |
| 國際公布 | 2005-03-03 WO2005/018638 英 |
