| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1856467A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2006.11.01 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480027517.4 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.09.15 |
| 專利名稱 | 用作嗜中性白細(xì)胞彈性蛋白酶抑制劑的2-吡啶酮衍生物及其用途 |
| 主分類號(hào) | C07D211/86(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D211/86(2006.01)I;C07D241/08(2006.01)I;A61K31/4412(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.9.18 SE 0302487-4 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 彼得·漢森;卡羅里娜·勞威茲;漢斯·洛恩;安東尼奧斯·尼基蒂迪斯 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-09-15 PCT/SE2004/001336 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.03.23 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國(guó)省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)的化合物 其中： Y表示CR3或N； R1表示H或C1-6烷基； R2表示： i)CN、NO2、OH、OSO2R47、O-C2-6烷�；�、CO2R47、CHO或C2-6烷�；�；或 ii)C1-6烷氧基，任選被OH、C1-6烷氧基、CN、NR54R55、CONR54R55、OCOR47或一或多個(gè)F原子取代；或 iii)C3-6飽和的或部分不飽和的環(huán)烷基，任選還被C1-6烷基取代；或 iv)包含1～3個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、S(O)m和NR62的雜原子的C4-7飽和的或部分不飽和的雜環(huán)，任選還被C1-6烷基取代；或 v)CONR48R49、CONR50NR48R49、C(＝NOR52)R53、C(＝NH)NHOR52或NR48R49；或 vi)C2-6鏈烯基或C2-6炔基；所述的鏈烯基或炔基任選還被C1-6烷氧基或苯基或包含1～3個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、S和N雜原子的5-或6-員雜芳環(huán)取代；所述的苯基或雜芳環(huán)任選還被鹵素、CN、C1-6烷基或C1-6烷氧基取代；或 vii)被一或多個(gè)F原子取代的C1-6烷基；或 viii)C1-6烷基，被一或多個(gè)選自下述的基團(tuán)取代：鹵素、OH、氧代、疊氮基、NR48R49、C1-6烷氧基和被一或多個(gè)F原子取代的C1-6烷氧基；或 ix)C1-6烷基，被苯基或包含1～3個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、S和N雜原子的5-或6-員雜芳環(huán)取代；所述的苯基或雜芳環(huán)任選還被鹵素、CN、C1-6烷基或C1-6烷氧基取代； R48和R49獨(dú)立地表示H、OH、C1-6烷氧基、C3-6環(huán)烷基、CHO、C2-6烷�；�、CO2R50、C(X)NR63R64或C1-6烷基；所述的烷基任選還被OH、C1-4烷氧基、C3-6環(huán)烷基、CN或苯基或包含1～3個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、S和N雜原子的5-或6-員雜芳環(huán)取代；所述的烷�；芜x還被CN取代； X表示O或S； 或基團(tuán)NR48R49一起表示任選包括一個(gè)選自O(shè)、S和NR56的其他雜原子的飽和的或部分不飽和的5～7員氮雜環(huán)；所述的氮雜環(huán)任選還被一或多個(gè)選自O(shè)R57和C1-4烷基的取代基取代；所述的烷基任選還被OR57取代； R3表示H或F； G1表示苯基或包含1～3個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、S和N雜原子的5-或6-員雜芳環(huán)； R5表示H、鹵素、C1-6烷基、CN、C1-6烷氧基、NO2、NR14R15、被一或多個(gè)F原子取代的C1-3烷基或被一或多個(gè)F原子取代的C1-3烷氧基； R14和R15獨(dú)立地表示H或C1-3烷基；所述的烷基任選還被一或多個(gè)F原子取代； n表示整數(shù)1、2或3并且當(dāng)n表示2或3的時(shí)候，各R5基團(tuán)獨(dú)立地選擇； R4表示H或C1-6烷基；所述的烷基任選還被OH或C1-6烷氧基取代； 或R4和L結(jié)合一起以使基團(tuán)-NR4L表示任選包括一個(gè)選自O(shè)、S和NR16的其他雜原子的5～7員氮雜環(huán)；所述的環(huán)任選還被C1-6烷基或NR60R61取代；所述的烷基任選還被OH取代； L表示化學(xué)鍵、O、NR29或C1-6烷基；所述的烷基任選包括選自O(shè)、S和NR16的雜原子；并且所述的烷基任選還被OH或OMe取代； G2表示單環(huán)體系，選自： i)苯基或苯氧基， ii)5或6員雜芳環(huán)，包含1～3個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、S和N的雜原子， iii)C3-6飽和的或部分不飽和的環(huán)烷基，或 iv)包含1或2個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、S(O)p和NR17的雜原子并任選還包括羰基的C4-7飽和的或部分不飽和的雜環(huán)；或 G2表示二環(huán)體系，其中兩個(gè)環(huán)中的每一個(gè)獨(dú)立地選自： i)苯基， ii)5或6員雜芳環(huán)，包含1～3個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、S和N的雜原子， iii)C3-6飽和的或部分不飽和的環(huán)烷基，或 iv)C4-7飽和的或部分不飽和的雜環(huán)，包含1或2個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、S(O)p和NR17的雜原子并任選還包括羰基； 并且所述的兩個(gè)環(huán)或者稠合在一起，或直接鍵連在一起或被選自O(shè)、S(O)q或CH2的連接基團(tuán)分隔開(kāi)， 所述的單環(huán)或二環(huán)體系任選還被1～3個(gè)獨(dú)立地選自下述基團(tuán)的取代基取代：CN、OH、C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵素、NR18R19、NO2、OSO2R38、CO2R20、C(＝NH)NH2、C(O)NR21R22、C(S)NR23R24、SC(＝NH)NH2、NR31C(＝NH)NH2、S(O)sR25、SO2NR26R27、被一或多個(gè)F原子取代的C1-3烷氧基，以及被SO2R39或被一或多個(gè)F原子取代的C1-3烷基； 或 當(dāng)L不表示化學(xué)鍵的時(shí)候，G2還可表示H； 在每次出現(xiàn)的時(shí)候，m、p、q、s和t獨(dú)立地表示整數(shù)0、1或2； R18和R19獨(dú)立地表示H、C1-6烷基、甲�；�、C2-6烷酰基、S(O)tR32或SO2NR33R34；所述的烷基任選還被鹵素、CN、C1-4烷氧基或CONR41R42取代； R25表示H、C1-6烷基或C3-6環(huán)烷基；所述的烷基任選還被一或多個(gè)獨(dú)立地選自下列基團(tuán)的取代基取代：OH、CN、CONR35R36、CO2R37、OCOR40、C3-6環(huán)烷基、包含1或2個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、S(O)p和NR43的雜原子的C4-7飽和的雜環(huán)以及苯基或包含1～3個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、S和N的雜原子的5或6員雜芳環(huán)；所述的芳香環(huán)任選還被一或多個(gè)獨(dú)立地選自下列基團(tuán)的取代基取代：鹵素、CN、C1-4烷基、C1-4烷氧基、OH、CONR44R45、CO2R46、S(O)sR65和NHCOCH3； R32表示H、C1-6烷基或C3-6環(huán)烷基； R16、R17、R20、R21、R22、R23、R24、R26、R27、R29、R31、R33、R34、R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41、R42、R43、R44、R45、R46、R47、R50、R52、R53、R54、R55、R56、R57、R60、R61、R62、R63、R64和R65獨(dú)立地表示H或C1-6烷基； 以及其可藥用鹽。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了新穎的式(I)的化合物以及其光學(xué)異構(gòu)體、外消旋體以及互變體，以及其可藥用鹽，其中R1、R2、R4、R5、G1、G2、L、Y和n如說(shuō)明書(shū)中定義；以及其制備方法、包含這些化合物的組合物以及其在治療中的用途。所述的化合物為嗜中性白細(xì)胞彈性蛋白酶抑制劑。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-03-24 WO2005/026124 英 |
